NT-I7 in combinatie met nivolumab bij gevorderd maag-, gastro-oesofageale junctie of slokdarmcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Dosisescalatie: histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor en kan CPI-voorbehandeld of CPI-naïef zijn.

   Fase 2: histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd carcinoom van maag- of gastro-oesofageale overgang (GEJ) of slokdarmadenocarcinoom (EAC) hebben en die progressie hebben gemaakt op of intolerant zijn voor 2 of meer eerdere lijnen van standaardtherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapie.

   Opmerking: GEJ-adenocarcinomen worden gedefinieerd als tumoren waarvan het centrum binnen 5 cm proximaal en distaal van de anatomische cardia ligt, zoals beschreven in het Siewert-classificatiesysteem (Siewert et al, 2000).

2. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1.
3. Deelnemers die deelnemen aan de dosisescalatiefase kunnen een biopsieziekte hebben. Optioneel voor deelnemers om a) tumorweefselmonster vóór de behandeling en b) tumorbiopsie tijdens de behandeling te verstrekken.
4. Ten minste 20 deelnemers die deelnemen aan fase 2 moeten ermee instemmen om voorafgaand aan de start van de behandeling een monster van tumorweefsel af te staan.
5. Vrouwelijke deelnemers zijn ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, zijn chirurgisch steriel gedurende ten minste 6 weken; als een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd is, moet ze ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of om instructies voor één zeer effectieve anticonceptiemethode op te volgen voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
6. Niet-steriele mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of om instructies op te volgen voor één zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de studieduur vanaf de screening tot en met 5 maanden (voor vrouwelijke deelnemers) of 3 maanden (voor mannelijke deelnemers) na de laatste dosis van de studiebehandeling.
2. Voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling chemotherapie of een antikankertherapie met een halfwaardetijd <1 week binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, krijgen.
3. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
4. Heeft een behandeling gekregen met aanvullende medicatie (exclusief kruidensupplementen of traditionele Chinese medicatie) om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen asymptomatisch zijn en geen onmiddellijke behandeling behoeven of zijn behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling).
6. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (mAbs) of intraveneuze immunoglobulinepreparaten.
7. Klinisch significante hartziekte.

8. Heeft een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie (onaanvaardbare bijwerkingen [AE's]) om geneesmiddelcomponenten of polysorbaat-80-bevattende injecties te bestuderen.

   Opmerking: Polysorbaat 80 is een buffer die wordt gebruikt om NT-I7 te maken.

9. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan.
10. Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie ondergaan.
11. Proefpersonen die ondraaglijk waren en stopten met eerdere immuuncontrolepuntremmers.