Personalisierte Aufklärung und Schmerztherapie bei chronischer Pankreatitis (PEPCP)

Chronische Pankreatitis (CP) ist gekennzeichnet durch Schmerzen, exokrine Insuffizienz und endokrine Dysfunktion. Von allen Symptomen sind hartnäckige Bauchschmerzen die lähmendsten, die einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordern. Die Langzeitbehandlung von Schmerzen beginnt mit Antioxidantien. Wenn der Pankreasgang Steine ​​in einem begrenzten Bereich (Kopf, Hals und proximaler Körper) enthält, wird der Patient einer endoskopischen Behandlung unterzogen, die eine extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL) für große Steine ​​​​(> 5 mm) mit oder ohne Pankreasgang-Stenting umfasst. Bei kleineren Steinen ist die endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP) allein ausreichend. ERCP mit Stenting des Pankreasgangs ist auch die Erstlinienbehandlung für eine solitäre symptomatische Pankreasgangstriktur. Bei symptomatischen Steinen entlang des gesamten Pankreasganges oder bei multiplen Strikturen ist die chirurgische Drainage des Pankreasganges die Therapie der Wahl. Wenn auf dem Hintergrund von CP eine Massenläsion in der Bauchspeicheldrüse vorliegt, wird auf Resektionsverfahren wie Whipple-Operation oder distale Pankreatektomie mit/ohne Splenektomie zurückgegriffen.

Obwohl die oben erwähnten Modalitäten darauf abzielen, den Patienten von Schmerzen zu befreien, kehrt ein beträchtlicher Teil der Patienten mit erneuten Schmerzen zurück. Dies erklärt die Komplexität der Schmerzmechanismen bei CP. Schmerzmechanismen bei chronischer Pankreatitis (CP) sind heterogen und umfassen Nozizeption, Pankreasneuropathie und zentrale Neuropathie/Neuroplastizität. Diese Mechanismen könnten gleichzeitig in unterschiedlichen Anteilen auftreten und könnten erklären, warum mehrere Patienten ein Wiederauftreten von Schmerzen entwickeln, selbst nachdem sie mit allen derzeit verfügbaren Modalitäten behandelt wurden.

Ein Aspekt, der in Studien zu Schmerzmechanismen und -management oft übersehen wird. Da CP eine chronische Erkrankung mit systemischen Wirkungen ist, könnten mehrere zusätzliche Faktoren die Entwicklung und Reaktion auf Schmerzen beeinflussen. Dazu könnten die Persönlichkeitsmerkmale des Patienten, der Bildungshintergrund, die Familiengeschichte von CP, frühere Erfahrungen mit der Krankheit, Hintergrundwissen über CP, Bewältigungsfähigkeit, um nur einige zu nennen, gehören. Die Forscher haben sich in den letzten Jahren mit diesen Aspekten beschäftigt, wobei sie den psychischen Zustand (Depression/Angst), die Lebensqualität und den Einfluss von Schmerzen in diesen Aspekten untersucht haben. Da das Schmerzgedächtnis und die emotionalen Reaktionen auf Schmerzen durch die Basalganglien, den Hippocampus, den vorderen cingulären Kortex und den präfrontalen Kortex des Gehirns vermittelt werden, untersuchten die Forscher auch die Metaboliten in diesen Bereichen mittels Magnetresonanzspektroskopie. Die Forscher beobachteten, dass anhaltende Schmerzen bei diesen Patienten mit Depressionen unterschiedlichen Grades und schlechter Lebensqualität einhergehen. Begleitet wurde dies von einer Veränderung der Metaboliten Myoinositol, Kreatin, Glycin/Glutamat im Hippocampus und in den Basalganglien. Anschließend berieten die Prüfärzte diese Patienten und erklärten ihnen ihre Krankheit und mögliche Folgen auf der Grundlage ihres eigenen klinischen Verlaufs, der Bildgebung und des Ansprechens auf die Behandlung ( personalisierte Aufklärung/Beratung) berichteten sie von einer signifikanten Verbesserung der Depression, der Lebensqualitätsparameter und interessanterweise auch der Schmerzen. Darüber hinaus gab es Veränderungen der Metabolitenparameter im Gehirn bei MRS nach personalisierter Beratung/Aufklärung, die denen von gesunden Kontrollpersonen näher kamen.

Dies führte zu der Hypothese, dass ein besseres Verständnis der Krankheit und ihrer Folgen durch die Patienten ihre Bewältigungsfähigkeiten verbessern und ihre Schmerzschwellen erhöhen könnte. Dies könnte die Schmerzreaktionen dieser Patienten auf die anderen therapeutischen Modalitäten verstärken.

Die Prüfärzte werden diese einfach verblindete, placebokontrollierte, randomisierte kontrollierte Studie an Patienten mit dokumentierter CP von über 3 Jahren Dauer durchführen, die in den letzten 6 Monaten mindestens 5 Episoden von Bauchschmerzen hatten.

Die Prüfärzte werden die Patienten (basierend auf ihren Krankheitsmerkmalen) im Studienarm ausführlich über die Krankheit aufklären und die Veränderungen der Schmerzwerte, Schmerzepisoden, QOL, des mentalen Status und des Stoffwechselstatus im Gehirn (Hippocampus, Basalganglien, vorderer cingulärer Kortex, präfrontaler Kortex).