Eine Studie zur Bewertung von Emapalumab bei japanischen gesunden Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Gesunde japanische (männliche und weibliche) Probanden zwischen 20 und 50 Jahren (einschließlich).
2. Körpergewicht größer 45 kg (weiblich) bzw. 50 kg (männlich) und Body Mass Index (BMI) > 18 kg/m2 und < 30 kg/m2 (BMI= Gewicht (kg) / Größe (m)²)

3. Vitalzeichen in folgendem Bereich:

   • Achselkörpertemperatur: 35,2 - 37,5℃
   • Herzfrequenz (nach mindestens 3 Minuten Ruhe, gemessen in Rückenlage): 40-100 bpm
   • BP < 140/80, Mittelwert aus 3 Messwerten nach 15 Minuten Ruhe
4. Hämoglobinspiegel gleich oder höher als 11 g/dl bei Frauen und 13 g/dl bei Männern.
5. Proband mit C-reaktivem Protein (CRP) -Spiegel innerhalb des normalen Bereichs (lokaler Laborbereich).

6. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden und sich bereit erklärt haben, hochwirksame Verhütungsmethoden während der Verabreichung und für 6 Monate nach der Verabreichung von IMP anzuwenden.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
   • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
   • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein, da sonst hochwirksame Methoden angewendet werden.
   • Anwendung einer oralen (Östrogen und Progesteron) hormonellen Verhütungsmethode oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
   • Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang auf derselben Marke (oder einem generischen Äquivalent) stabil gewesen sein.

   Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z Hysterektomie) oder Tubenligatur vor mindestens sechs Wochen.

7. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie in den Ergebnissen der Sicherheitslabortests. Probanden, die eine geringfügige Abweichung von den Laborbereichen aufweisen, könnten aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt dies als nicht klinisch signifikant beurteilt
2. Jede klinisch signifikante Anomalie im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt beurteilt
3. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte
4. Tatsächliches Vorhandensein oder Auftreten einer bakteriellen, viralen, parasitären oder Pilzinfektion innerhalb der 4 Wochen vor der IMP-Infusion
5. Positive Ergebnisse einer serologischen Untersuchung auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immunschwächevirus (HIV), Syphilis (TP-Antigen und RPR) oder Schwangerschaft
6. Positiver Stuhltest auf Shigellen- oder Salmonelleninfektion.
7. Positive Ergebnisse aus dem Sars-CoV-2-Screening innerhalb von 96 Stunden vor der Randomisierung
8. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen, die beim Screening auf eine aktive oder latente Tuberkulose hindeuten. (d.h. Test positiv auf den Interferon-Gamma (IFNγ)-Release-Assay)
9. Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren allergischen Reaktionen
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil von Emapalumab und/oder Valaciclovirhydrochlorid
11. Anamnese oder Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung
12. Geschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
13. Subjekt mit einer Rauchergeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
14. Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung von IMP und 12 Wochen nach der IMP-Infusion

15. Erfahrung mit gesammeltem Blut, das einem der folgenden Punkte entspricht

    • Teilblutspende innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Test und innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
    • Blutentnahme ab 200 ml (Blutspende etc.) ab 4 Wochen vor dem Screening bis zur Aufnahme
    • Männliches Subjekt, das Erfahrung mit der Entnahme von 400 ml oder mehr Blut (Blutspende usw.) von 12 Wochen vor dem Screening-Test bis zur Aufnahme hat.
    • Weibliches Subjekt, das Erfahrung mit der Entnahme von 400 ml oder mehr Blut (Blutspende usw.) von 16 Wochen vor dem Screening-Test bis zur Aufnahme hat.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel (mit Ausnahme von Multivitaminen) innerhalb von 1 Woche vor der IMP-Verabreichung ohne vorherige Genehmigung des Prüfarztes
17. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1
18. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können
19. Aufnahme in eine andere gleichzeitige klinische Interventionsstudie oder Einnahme eines anderen IMP innerhalb von vier Monaten oder 5 Halbwertszeiten (des anderen IMP) vor der Aufnahme in diese Studie