Uno studio per valutare Emapalumab nei volontari sani giapponesi.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti giapponesi sani (maschi e femmine) tra i 20 ei 50 anni (inclusi).
2. Peso corporeo superiore a 45 kg (femmina) o 50 kg (uomo) e indice di massa corporea (BMI) >18 kg/m2 e < 30 kg/m2 (BMI= peso (kg) / altezza (m)²)

3. Segni vitali nel seguente intervallo:

   • Temperatura corporea ascellare: 35,2 - 37,5 ℃
   • Frequenza cardiaca (dopo almeno 3 minuti di riposo, misurata in posizione supina): 40-100 bpm
   • BP <140/80, media di 3 letture dopo 15 minuti di riposo
4. Livello di emoglobina uguale o superiore a 11 g/dL nelle femmine e 13 g/dL nei maschi.
5. Soggetto con livelli di proteina C-reattiva (CRP) entro il range normale (range di laboratorio locale).

6. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta che hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 6 mesi dopo aver ricevuto IMP.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
   • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente, altrimenti devono essere applicati metodi altamente efficaci.
   • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone) o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
   • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili con la stessa marca (o equivalente generico) per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

   Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa.

7. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio di sicurezza. I soggetti che presentano una deviazione minore dagli intervalli di laboratorio potrebbero essere arruolati se lo sperimentatore la giudica non clinicamente significativa
2. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma di screening (ECG), come giudicato dallo sperimentatore
3. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio
4. Presenza effettiva o occorrenza di qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina nelle 4 settimane precedenti l'infusione di IMP
5. Risultati positivi dell'esame sierologico per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide (antigene TP e RPR) o gravidanza
6. Test delle feci positivo per Shigella o infezione da salmonella.
7. Risultati positivi dallo screening Sars-CoV-2 entro 96 ore prima della randomizzazione
8. Anamnesi o evidenza clinica indicativa di tubercolosi attiva o latente allo screening. (cioè. test positivo al test di rilascio dell'interferone gamma (IFNγ))
9. Anamnesi o presenza di reazioni allergiche gravi
10. Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente di emapalumab e/o valaciclovir cloridrato
11. Storia o presenza di qualsiasi tumore maligno
12. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol
13. - Soggetto con una storia di fumo negli ultimi 6 mesi prima del momento dello screening
14. Immunizzazione con un vaccino vivo entro 6 settimane prima di ricevere IMP e 12 settimane dopo l'infusione di IMP

15. Esperienza di sangue raccolto corrispondente a uno dei seguenti

    • Donazione di sangue componente entro 2 settimane prima del test di screening ed entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
    • Raccolta di 200 ml o più di sangue (donazione di sangue, ecc.) da 4 settimane prima del test di screening fino al ricovero
    • Soggetto di sesso maschile che ha esperienza nella raccolta di 400 ml o più di sangue (donazione di sangue, ecc.) da 12 settimane prima del test di screening fino al ricovero.
    • Soggetto di sesso femminile che ha esperienza nella raccolta di 400 ml o più di sangue (donazione di sangue, ecc.) da 16 settimane prima del test di screening fino al ricovero.
16. Utilizzo di qualsiasi farmaco prescritto entro 2 settimane o farmaci da banco inclusi integratori a base di erbe (ad eccezione dei multivitaminici) entro 1 settimana prima della somministrazione di IMP senza previa approvazione da parte dello sperimentatore
17. Test di gravidanza positivo allo screening o Giorno -1
18. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o il rispetto del protocollo
19. Iscrizione a un altro studio clinico interventistico concomitante, o assunzione di un altro IMP, entro quattro mesi o 5 emivite (dell'altro IMP) prima dell'inclusione in questo studio