Um estudo para avaliar o emapalumabe em voluntários saudáveis ​​japoneses.

Critério de inclusão:

1. Japoneses (masculinos e femininos) saudáveis ​​entre 20 e 50 anos (inclusive).
2. Peso corporal superior a 45 kg (feminino) ou 50 kg (masculino) e índice de massa corporal (IMC) >18 kg/m2 e < 30 kg/m2 (IMC= peso (kg) / altura (m)²)

3. Sinais vitais na seguinte faixa:

   • Temperatura corporal axilar: 35,2 - 37,5 ℃
   • Frequência cardíaca (após pelo menos 3 minutos de repouso, medida na posição supina): 40-100 bpm
   • PA < 140/80, média de 3 leituras após 15 minutos de repouso
4. Nível de hemoglobina igual ou superior a 11 g/dL em mulheres e 13 g/dL em homens.
5. Indivíduo com níveis de proteína C-reativa (PCR) dentro da faixa normal (faixa laboratorial local).

6. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar que concordaram em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 6 meses após receber IMP.

   Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

   • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
   • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
   • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente, caso contrário, métodos altamente eficazes devem ser aplicados.
   • Uso de método hormonal oral (estrogênio e progesterona) de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
   • Em caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma marca (ou equivalente genérico) por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

   As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura há pelo menos seis semanas.

7. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos resultados dos testes laboratoriais de segurança. Indivíduos que apresentam um desvio menor dos intervalos laboratoriais podem ser incluídos se o investigador julgar que não é clinicamente significativo
2. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de triagem (ECG), conforme julgado pelo investigador
3. Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo
4. Presença real ou ocorrência de qualquer infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica nas 4 semanas anteriores à infusão de IMP
5. Resultados positivos do exame sorológico para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis (antígeno TP e RPR) ou gravidez
6. Teste de fezes positivo para infecção por Shigella ou salmonela.
7. Resultados positivos da triagem de Sars-CoV-2 dentro de 96 horas antes da randomização
8. História ou evidência clínica sugestiva de tuberculose ativa ou latente na triagem. (ou seja teste positivo para o ensaio de liberação de interferon gama (IFNγ))
9. Histórico ou presença de reações alérgicas graves
10. História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente de emapalumabe e/ou cloridrato de valaciclovir
11. História ou presença de qualquer malignidade
12. História ou presença de abuso de drogas ou álcool
13. Sujeito com histórico de tabagismo nos últimos 6 meses antes do momento da triagem
14. Imunização com uma vacina viva dentro de 6 semanas antes de receber IMP e 12 semanas após a infusão de IMP

15. Experiência de sangue coletado correspondente a qualquer um dos seguintes

    • Doação de sangue componente dentro de 2 semanas antes do teste de triagem e dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo
    • Coleta de 200 mL ou mais de sangue (doação de sangue, etc.) de 4 semanas antes do teste de triagem até a admissão
    • Indivíduo do sexo masculino com experiência em coleta de 400 mL ou mais de sangue (doação de sangue, etc.) desde 12 semanas antes do teste de triagem até a admissão.
    • Indivíduo do sexo feminino com experiência em coleta de 400 mL ou mais de sangue (doação de sangue, etc.) desde 16 semanas antes do teste de triagem até a admissão.
16. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 2 semanas ou medicação sem receita, incluindo suplementos de ervas (com exceção de multivitaminas) dentro de 1 semana antes da administração do IMP sem aprovação prévia do investigador
17. Teste de gravidez positivo na triagem ou Dia -1
18. Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação do sujeito no estudo ou o cumprimento do protocolo
19. Inscrição em outro estudo intervencionista clínico concomitante, ou ingestão de outro IMP, dentro de quatro meses ou 5 meias-vidas (do outro IMP) antes da inclusão neste estudo