Исследование по оценке эмапалумаба у здоровых японских добровольцев.

Критерии включения:

1. Здоровые японцы (мужчины и женщины) в возрасте от 20 до 50 лет (включительно).
2. Масса тела более 45 кг (женщины) или 50 кг (мужчины) и индекс массы тела (ИМТ) > 18 кг/м2 и < 30 кг/м2 (ИМТ = вес (кг) / рост (м)²)

3. Жизненно важные показатели в следующем диапазоне:

   • Подмышечная температура тела: 35,2 - 37,5 ℃
   • Частота сердечных сокращений (после не менее 3 минут отдыха, измеренная в положении лежа): 40-100 ударов в минуту.
   • АД < 140/80, среднее из 3 показаний после 15-минутного отдыха
4. Уровень гемоглобина равен или выше 11 г/дл у женщин и 13 г/дл у мужчин.
5. У субъекта уровень С-реактивного белка (СРБ) находится в пределах нормы (диапазон местной лаборатории).

6. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, давшие согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время дозирования и в течение 6 месяцев после приема ИЛП.

   К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
   • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-пациентов, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента, в противном случае должны применяться высокоэффективные методы.
   • Использование пероральных (эстроген и прогестерон) гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
   • В случае использования оральных контрацептивов женщины должны стабильно принимать препараты той же торговой марки (или эквивалента дженерика) в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

   Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или если им была проведена хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомия) или перевязка маточных труб не менее шести недель назад.

7. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения в результатах лабораторных тестов безопасности. Субъекты с незначительным отклонением от лабораторных диапазонов могут быть включены в исследование, если исследователь сочтет это клинически значимым.
2. Любые клинически значимые отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) по оценке исследователя.
3. История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов.
4. Фактическое наличие или возникновение любой бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекции в течение 4 недель, предшествующих инфузии ИМФ
5. Положительные результаты серологического исследования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис (TP-антиген и RPR) или беременность
6. Положительный анализ кала на шигеллу или сальмонеллез.
7. Положительные результаты скрининга Sars-CoV-2 в течение 96 часов до рандомизации
8. Анамнез или клинические данные, указывающие на активный или латентный туберкулез при скрининге. (т.е. положительный результат теста на высвобождение гамма-интерферона (IFNγ))
9. История или наличие каких-либо тяжелых аллергических реакций
10. Гиперчувствительность или аллергия на любой компонент эмапалумаба и/или валацикловира гидрохлорида в анамнезе.
11. История или наличие любого злокачественного новообразования
12. История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем
13. Субъект с историей курения в течение последних 6 месяцев до момента скрининга
14. Иммунизация живой вакциной в течение 6 недель до введения ИМФ и 12 недель после введения ИМФ

15. Опыт взятия крови, соответствующий любому из следующих

    • Сдача компонентной крови за 2 недели до скринингового теста и за 2 недели до первого введения исследуемого препарата
    • Сбор 200 мл или более крови (донорство крови и т. д.) за 4 недели до скринингового теста до госпитализации
    • Субъект мужского пола, у которого есть опыт сбора 400 мл или более крови (донорство крови и т. д.) за 12 недель до скринингового теста до госпитализации.
    • Субъект женского пола, у которого есть опыт сбора 400 мл или более крови (донорство крови и т. д.) за 16 недель до скринингового теста до госпитализации.
16. Использование любых рецептурных препаратов в течение 2 недель или лекарств, отпускаемых без рецепта, включая растительные добавки (за исключением поливитаминов) в течение 1 недели до введения ИЛП без предварительного одобрения исследователя.
17. Положительный тест на беременность при скрининге или в День -1
18. Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие испытуемого в исследовании или соблюдение протокола
19. Участие в другом параллельном клиническом интервенционном исследовании или прием другого ИЛП в течение четырех месяцев или 5 периодов полувыведения (другого ИЛП) до включения в это исследование