Badanie oceniające emapalumab u zdrowych japońskich ochotników.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi Japończycy (mężczyźni i kobiety) w wieku od 20 do 50 lat (włącznie).
2. Masa ciała większa niż 45 kg (kobiety) lub 50 kg (mężczyzna) oraz wskaźnik masy ciała (BMI) >18 kg/m2 i <30 kg/m2 (BMI= masa (kg) / wzrost (m)²)

3. Oznaki życiowe w następującym zakresie:

   • Temperatura ciała pod pachą: 35,2 - 37,5 ℃
   • Tętno (po co najmniej 3 minutach odpoczynku, mierzone w pozycji leżącej): 40-100 uderzeń na minutę
   • BP < 140/80, średnia z 3 odczytów po 15 minutach odpoczynku
4. Poziom hemoglobiny równy lub wyższy niż 11 g/dl u kobiet i 13 g/dl u mężczyzn.
5. Pacjent ma poziomy białka C-reaktywnego (CRP) w normalnym zakresie (lokalny zakres laboratoryjny).

6. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które zgodziły się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu IMP.

   Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
   • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek uczestniczących w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta, w przeciwnym razie należy zastosować wysoce skuteczne metody.
   • Stosowanie doustnej (estrogenowej i progesteronowej) hormonalnej metody antykoncepcji lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
   • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny stosować tę samą markę (lub generyczny odpowiednik) przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

   Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z lub bez histerektomia) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu.

7. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach laboratoryjnych badań bezpieczeństwa. Osoby wykazujące niewielkie odchylenie od zakresów laboratoryjnych można włączyć, jeśli badacz uzna to za nieistotne klinicznie
2. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG), według oceny badacza
3. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków
4. Rzeczywista obecność lub wystąpienie jakiejkolwiek infekcji bakteryjnej, wirusowej, pasożytniczej lub grzybiczej w ciągu 4 tygodni poprzedzających infuzję IMP
5. Pozytywny wynik badania serologicznego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kiły (antygen TP i RPR) lub ciąży
6. Pozytywny test kału na zakażenie Shigella lub salmonellą.
7. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na Sars-CoV-2 w ciągu 96 godzin przed randomizacją
8. Historia lub dowody kliniczne sugerujące aktywną lub utajoną gruźlicę podczas badania przesiewowego. (tj. pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IFNγ))
9. Historia lub obecność jakichkolwiek ciężkich reakcji alergicznych
10. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek składnik emapalumabu i (lub) chlorowodorku walacyklowiru
11. Historia lub obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego
12. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu
13. Podmiot z historią palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed terminem badania przesiewowego
14. Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem IMP i 12 tygodni po infuzji IMP

15. Doświadczenie z pobraną krwią odpowiadające któremukolwiek z poniższych kryteriów

    • Oddanie krwi składowej w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
    • Pobranie 200 ml lub więcej krwi (oddawanie krwi itp.) od 4 tygodni przed badaniem przesiewowym do przyjęcia
    • Mężczyzna, który ma doświadczenie w pobraniu 400 ml lub więcej krwi (oddawanie krwi itp.) od 12 tygodni przed badaniem przesiewowym do przyjęcia.
    • Kobieta, która ma doświadczenie w pobraniu 400 ml lub więcej krwi (oddawanie krwi itp.) od 16 tygodni przed badaniem przesiewowym do przyjęcia.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 2 tygodni lub leków dostępnych bez recepty, w tym suplementów ziołowych (z wyjątkiem multiwitamin) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem IMP bez uprzedniej zgody badacza
17. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub dnia -1
18. Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełny udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie protokołu
19. Włączenie do innego równoczesnego interwencyjnego badania klinicznego lub przyjęcie innego IMP w ciągu czterech miesięcy lub 5 okresów półtrwania (innego IMP) przed włączeniem do tego badania