Un estudio para evaluar emapalumab en voluntarios sanos japoneses.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos japoneses (hombres y mujeres) entre 20 y 50 años (inclusive).
2. Peso corporal superior a 45 kg (mujer) o 50 kg (hombre) e índice de masa corporal (IMC) >18 kg/m2 y < 30 kg/m2 (IMC= peso (kg) / altura (m)²)

3. Signos vitales en el siguiente rango:

   • Temperatura corporal axilar: 35,2 - 37,5 ℃
   • Frecuencia cardíaca (después de al menos 3 minutos de descanso, medida en posición supina): 40-100 lpm
   • PA < 140/80, media de 3 lecturas después de 15 minutos de descanso
4. Nivel de hemoglobina igual o superior a 11 g/dL en mujeres y 13 g/dL en hombres.
5. Sujeto con niveles de proteína C reactiva (PCR) dentro del rango normal (rango de laboratorio local).

6. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas que aceptaron usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 6 meses después de recibir IMP.

   Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente; de ​​lo contrario, se deben aplicar métodos altamente efectivos.
   • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU)
   • En caso de usar anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma marca (o equivalente genérico) durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

   Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas.

7. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad. Los sujetos que presenten una desviación menor de los rangos de laboratorio podrían inscribirse si el investigador considera que no es clínicamente significativo.
2. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección, a juicio del investigador
3. Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio.
4. Presencia real o aparición de cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica en las 4 semanas anteriores a la infusión de IMP
5. Resultados positivos del examen serológico para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), virus de hepatitis C (VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis (antígeno TP y RPR) o embarazo
6. Prueba de heces positiva para infección por Shigella o salmonela.
7. Resultados positivos de la detección de Sars-CoV-2 dentro de las 96 horas anteriores a la aleatorización
8. Antecedentes o evidencia clínica sugestiva de tuberculosis activa o latente en la selección. (es decir. resultado positivo en el ensayo de liberación de interferón gamma (IFNγ))
9. Antecedentes o presencia de reacciones alérgicas graves.
10. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente de emapalumab y/o clorhidrato de valaciclovir
11. Historia o presencia de cualquier malignidad
12. Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol.
13. Sujeto con antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses antes del momento de la selección
14. Inmunización con una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a recibir IMP y 12 semanas después de la infusión de IMP

15. Experiencia de sangre recolectada correspondiente a cualquiera de los siguientes

    • Donación de sangre componente dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de detección y dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
    • Recolección de 200 ml o más de sangre (donación de sangre, etc.) desde 4 semanas antes de la prueba de detección hasta la admisión
    • Sujeto masculino que tenga experiencia en la recolección de 400 ml o más de sangre (donación de sangre, etc.) desde 12 semanas antes de la prueba de detección hasta la admisión.
    • Sujeto femenino que tenga experiencia en la recolección de 400 ml o más de sangre (donación de sangre, etc.) desde 16 semanas antes de la prueba de detección hasta la admisión.
16. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 2 semanas o medicamentos de venta libre, incluidos los suplementos de hierbas (con la excepción de las multivitaminas) dentro de la semana anterior a la administración de IMP sin la aprobación previa del investigador
17. Prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1
18. Cualquier circunstancia o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la plena participación del sujeto en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
19. Inscripción en otro estudio de intervención clínica concurrente, o admisión de otro IMP, dentro de los cuatro meses o 5 semividas (del otro IMP) antes de la inclusión en este estudio