Een studie om Emapalumab te evalueren bij Japanse gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Japanse (mannelijke en vrouwelijke) proefpersonen tussen 20 en 50 jaar (inclusief).
2. Lichaamsgewicht groter dan 45 kg (vrouw) of 50 kg (man) en een body mass index (BMI) >18 kg/m2 en < 30 kg/m2 (BMI= gewicht (kg) / lengte (m)²)

3. Vitale functies in het volgende bereik:

   • Oksellichaamstemperatuur: 35,2 - 37,5 ℃
   • Hartslag (na minimaal 3 minuten rust, gemeten in rugligging): 40-100 bpm
   • BP < 140/80, gemiddelde van 3 metingen na 15 minuten rust
4. Hemoglobinegehalte gelijk aan of hoger dan 11 g/dl bij vrouwen en 13 g/dl bij mannen.
5. Proefpersoon met niveaus van C-reactief proteïne (CRP) binnen het normale bereik (lokaal laboratoriumbereik).

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden en die hebben ingestemd met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de dosering en gedurende 6 maanden na toediening van IMP.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
   • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt, anders moeten zeer effectieve methoden worden toegepast.
   • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron) hormonale anticonceptiemethode, of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   • In geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel te zijn geweest op hetzelfde merk (of generiek equivalent) voordat ze de onderzoeksbehandeling kregen.

   Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. hysterectomie) of afbinden van de eileiders minstens zes weken geleden.

7. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking in de resultaten van de veiligheidslaboratoriumtests. Proefpersonen die een kleine afwijking van de laboratoriumbereiken vertonen, kunnen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat dit niet-klinisch significant is
2. Elke klinisch significante afwijking op het screening-elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker
3. Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren
4. Werkelijke aanwezigheid of optreden van een bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie binnen de 4 weken voorafgaand aan IMP-infusie
5. Positieve resultaten van serologisch onderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis (TP-antigeen en RPR) of zwangerschap
6. Positieve ontlastingstest voor Shigella- of salmonella-infectie.
7. Positieve resultaten van Sars-CoV-2-screening binnen 96 uur voorafgaand aan randomisatie
8. Geschiedenis of klinisch bewijs dat wijst op actieve of latente tuberculose bij screening. (d.w.z. test positief voor de interferon-gamma (IFNγ)-afgifte-assay)
9. Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige allergische reacties
10. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van emapalumab en/of valaciclovirhydrochloride
11. Geschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit
12. Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik
13. Proefpersoon met een rookgeschiedenis in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het moment van screening
14. Immunisatie met een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van IMP en 12 weken na IMP-infusie

15. Ervaring met afgenomen bloed dat overeenkomt met een van de volgende punten

    • Donatie van componentbloed binnen 2 weken voor de screeningstest en binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Afname van 200 ml of meer bloed (bloeddonatie etc.) vanaf 4 weken voor het bevolkingsonderzoek tot opname
    • Mannelijke proefpersoon die ervaring heeft met het afnemen van 400 ml of meer bloed (bloeddonatie, enz.) vanaf 12 weken vóór de screeningstest tot opname.
    • Vrouwelijke proefpersoon die ervaring heeft met het afnemen van 400 ml of meer bloed (bloeddonatie, enz.) vanaf 16 weken vóór de screeningstest tot opname.
16. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 2 weken of zelfzorgmedicatie inclusief kruidensupplementen (met uitzondering van multivitaminen) binnen 1 week vóór IMP-toediening zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker
17. Positieve zwangerschapstest bij screening of Dag -1
18. Alle omstandigheden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de naleving van het protocol
19. Inschrijving in een andere gelijktijdige klinische interventionele studie, of inname van een andere IMP, binnen vier maanden of 5 halfwaardetijden (van de andere IMP) voorafgaand aan opname in deze studie