Studie von PV in Kombination mit Bendamustin und Rituximab für Patienten mit R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung
• Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MCL nach Versagen einer Therapie mit BTK-Inhibitoren (z. Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib)
• Patienten, die zuvor mit Bendamustin behandelt wurden, kommen für die Studienbehandlung in Frage, wenn sie ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreicht hatten und die letzte Bendamustin-Dosis ≥ 1 Jahr vor dem voraussichtlichen Beginn der Studienbehandlung (C1D1) verabreicht wurde.
• Tumorgewebe beim Lymphomrezidiv nach Versagen des BTK-Inhibitors. Falls eine erneute Biopsie nicht möglich ist (z. dringende Notwendigkeit, die Studienbehandlung zu beginnen), können archivierte Gewebeblöcke verwendet werden, um die Diagnose zu bestätigen
• Knochenmarkuntersuchung durch Standard-Trepanbiopsie einschließlich durchflusszytometrischer Analyse innerhalb von 8 Wochen vor Studieneintritt
• Alter 18-80 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung ≥ 2 Monate

• Angemessene hämatologische Funktion (außer aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung, wie beispielsweise durch ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks oder aufgrund von Hypersplenismus infolge der Beteiligung der Milz durch MCL nach Angaben des Prüfarztes), wie folgt definiert:

  • Hämoglobin ≥ 80 g/L
  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl Die Aufnahme von Patienten mit niedrigeren Zahlen ist nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor möglich.
• Ausreichende Herzfunktion laut Echokardiographie (ECHO) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen. Frauen dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Entfernung der Eierstöcke und/ oder Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.

Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.

Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung. Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, müssen keinen Schwangerschaftstest machen.
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie im Folgenden definiert:

Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Polatuzumab Vedotin, 3 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab und für mindestens abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden 6 Monate nach der letzten Bendamustin-Dosis, um eine Exposition des Embryos für die Dauer der Schwangerschaft zu vermeiden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden zur Verhinderung einer Arzneimittelexposition. Männliche Patienten, die eine Erhaltung der Fertilität in Betracht ziehen, sollten vor der Studienbehandlung eine Samenbank einlagern.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Organtransplantation
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad ≥ 2 durch klinische Untersuchung oder demyelinisierende Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten Jede bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht angemessen behandelt wurde und sich vor der Aufnahme ≥ 2 Jahre ohne Behandlung in Remission befand, ist förderfähig Patienten mit niedriggradigem Prostatakrebs im Frühstadium (Gleason-Score 6 oder niedriger, Stadium

  1 oder 2) ohne Therapiebedarf zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie sind förderfähig.

• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Kürzlich durchgeführte größere Operationen (z. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1), außer zur Diagnose
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei Studieneinschluss oder signifikante Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von Zyklus 1.
• Klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Illegale Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers
• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte (es sei denn, eine dieser Anomalien ist auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen):

INR > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne therapeutische Antikoagulation aPTT > 1,5 x ULN ohne Lupus-Antikoagulans

• Serum AST und ALT > 3 x ULN
• Gesamtbilirubin > 2 x ULN Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN beträgt.
• Serum-Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Kreatininspiegel, die direkt aus dem gesammelten Urin bestimmt werden)
• Patienten mit Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose (wie durch einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest bestätigt)
• Positive Testergebnisse für eine chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als positive Serologie des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).
• Patienten mit okkulter oder früherer Hepatitis-B-Infektion, definiert als positive Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper und negatives HBsAg, können eingeschlossen werden, wenn Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar ist. Diese Patienten müssen bereit sein, sich regelmäßigen DNA-Tests und einer angemessenen antiviralen Therapie wie angezeigt zu unterziehen.
• Positive Testergebnisse für serologische Tests auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während des Studiums schwanger zu werden
• ZNS-Lymphom Bei Patienten mit klinischen Symptomen, die auf ein ZNS-Lymphom zurückzuführen sind, sind vor Beginn der Studienbehandlung ein CT-Scan (MRT ebenfalls akzeptabel) des Kopfes und eine Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit erforderlich