Studie av PV i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab for pasienter med R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykkeskjema
• Voksne pasienter med residiverende eller refraktær MCL etter svikt i behandling som inneholder BTK-hemmere (f. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• Pasienter som tidligere er behandlet med bendamustin er kvalifisert for studiebehandlingen, i tilfelle de hadde oppnådd objektiv respons (CR eller PR) og den siste dosen av bendamustin ble administrert ≥ 1 år før estimert startdato for studiebehandlingen (C1D1)
• Tumorvev ved lymfom-residiv etter svikt i BTK-hemmer. I tilfelle re-biopsi ikke er mulig (f.eks. presserende behov for å starte studiebehandling), kan arkivvevsblokker brukes for å bekrefte diagnosen
• Benmargsundersøkelse ved standard trefinbiopsi inkludert flowcytometrianalyse innen 8 uker før studiestart
• Alder 18-80 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder ≥ 2 måneder

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som etablert for eksempel ved omfattende beinmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av MCL per etterforsker), definert som følger:

  • Hemoglobin ≥ 80 g/l
  • ANC ≥ 1500/μL
  • Blodplatetall ≥ 75 000/μL Registrering av pasienter med lavere antall er kun mulig etter å ha konsultert den medisinske monitoren.
• Tilstrekkelige hjertefunksjoner i henhold til ekkokardiografi (ECHO) innen 6 måneder før studiestart
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.

Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før start av dosering. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder, er ikke pålagt å ta en graviditetstest.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin, 3 måneder etter siste dose rituximab, og i minst 6 måneder etter siste dose bendamustin for å unngå å eksponere embryoet under graviditeten. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for å forhindre eksponering av medikamenter. Mannlige pasienter som vurderer å bevare fruktbarheten bør sette sædceller før studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere organtransplantasjon
• Nåværende grad ≥ 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen til enhver tid før studien er kvalifiserte Pasienter med enhver malignitet behandlet med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før registrering er kvalifisert. Pasienter med lavgradig tidlig stadium prostatakreft (Gleason score 6 eller lavere, stadium

  1 eller 2) uten behov for terapi på noe tidspunkt før studiet er kvalifisert.

• Bevis på betydelige, ukontrollerte, samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.
• Nylig større operasjon (f.eks. innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller betydelige infeksjoner innen 2 uker før starten av syklus 1.
• Klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• En av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre noen av disse abnormitetene skyldes underliggende lymfom):

INR > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) i fravær av terapeutisk antikoagulasjon aPTT > 1,5 x ULN i fravær av lupus antikoagulant

• Serum AST og ALT > 3 x ULN
• Totalt bilirubin > 2 x ULN Pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan inkluderes dersom total bilirubin er > 3,0 x ULN.
• Serumkreatininclearance < 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel eller kreatininnivåer vurdert direkte fra den oppsamlede urinen)
• Pasienter med mistenkt aktiv eller latent tuberkulose (som bekreftet av en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse)
• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon definert som positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) serologi
• Pasienter med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt HBsAg kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises på tidspunktet for screening. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå regelmessig DNA-testing og passende antiviral behandling som angitt.
• Positive testresultater for hepatitt C-virus (HCV) antistoffserologitesting Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Kjent historie med HIV seropositiv status
• Pasienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Graviditet eller amming eller har tenkt å bli gravid under studiet
• CNS-lymfom Hos pasienter med kliniske tegn som kan tilskrives CNS-lymfom, vil CT-skanning (MRI også akseptabelt) av hodet og undersøkelse av cerebrospinalvæske være nødvendig før studiebehandlingen starter.