Tutkimus PV:stä yhdistelmänä bendamustiinin ja rituksimabin kanssa potilaille, joilla on R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MCL BTK-estäjää sisältävän hoidon epäonnistumisen jälkeen (esim. ibrutinibi, akalabrutinibi, zanubrutinibi)
• Aiemmin bendamustiinilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia tutkimushoitoon, jos he olivat saavuttaneet objektiivisen vasteen (CR tai PR) ja viimeinen bendamustiiniannos annettiin ≥ 1 vuosi ennen arvioitua tutkimushoidon aloituspäivää (C1D1).
• Kasvainkudos lymfooman yhteydessä uusiutuu BTK-estäjän epäonnistumisen jälkeen. Jos uusintabiopsia ei ole mahdollista (esim. kiireellinen tarve aloittaa tutkimushoito), voidaan käyttää arkistoituja kudoslohkoja diagnoosin vahvistamiseksi
• Luuydintutkimus tavallisella trefiinibiopsialla, mukaan lukien virtaussytometrinen analyysi 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ikä 18-80 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Elinajanodote ≥ 2 kuukautta

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu perussairaudesta, kuten on todettu esimerkiksi laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai johtuen hypersplenismista, joka on sekundäärinen MCL:n aiheuttaman pernan vaikutuksen vuoksi), määritellään seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 80g/l
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL Potilaiden, joiden lukumäärä on pienempi, ottaminen mukaan on mahdollista vain lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
• Riittävät sydämen toiminnot kaikukardiografian (ECHO) mukaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu). Hedelmälliseksi tulleen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.

Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä ( pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen polatutsumabivedotiiniannoksen jälkeen, 3 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi raskauden ajan. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseksi. Miespotilaiden, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä, tulee tallentaa siittiöitä ennen tutkimushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi elinsiirto
• Nykyinen asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelvollisia. mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja pahanlaatuinen kasvain on ollut remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia Potilaat, joilla on matala-asteinen, varhaisvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä 6 tai alle, vaihe

  1 tai 2), jotka eivät vaadi terapiaa milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat tukikelpoisia.

• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista, samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.
• Viimeaikainen suuri leikkaus (esim. 4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua) muulle kuin diagnoosille
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai merkittävät infektiot 2 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan harkinnan mukaan
• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista (ellei jokin näistä poikkeavuuksista johdu taustalla olevasta lymfoomasta):

INR > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman terapeuttista antikoagulanttia aPTT > 1,5 x ULN ilman lupus-antikoagulanttia

• Seerumin AST ja ALT > 3 x ULN
• Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on > 3,0 x ULN.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa tai kreatiniinitasoja mitattuna suoraan kerätystä virtsasta)
• Potilaat, joilla epäillään aktiivista tai piilevää tuberkuloosia (positiivisen gamma-interferonin vapautumismäärityksen mukaan)
• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) serologiaksi
• Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi hepatiitti B -infektio, joka on määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi ja negatiiviseksi HBsAg:ksi, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita seulonnan aikana. Näiden potilaiden on oltava valmiita säännölliseen DNA-testaukseen ja asianmukaiseen viruslääkitykseen tarpeen mukaan.
• Positiiviset testitulokset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden serologiselle testaukselle Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Tunnettu HIV-seropositiivinen tila
• Potilaat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Keskushermoston lymfooma Potilailta, joilla on keskushermoston lymfoomasta johtuvia kliinisiä oireita, pään CT-skannaus (myös MRI) ja aivo-selkäydinnesteen tutkimus vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista.