Badanie PV w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany pisemny formularz świadomej zgody
• Dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie MCL po niepowodzeniu terapii zawierającej inhibitor BTK (np. ibrutynib, acalabrutynib, zanubrutynib)
• Pacjenci leczeni wcześniej bendamustyną kwalifikują się do leczenia w ramach badania, jeśli uzyskali obiektywną odpowiedź (CR lub PR), a ostatnią dawkę bendamustyny ​​podano ≥ 1 rok przed szacowaną datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania (C1D1)
• Tkanka nowotworowa w miejscu nawrotu chłoniaka po niepowodzeniu leczenia inhibitorem BTK. W przypadku, gdy ponowna biopsja nie jest możliwa (np. pilnej potrzeby rozpoczęcia badanego leczenia), do potwierdzenia rozpoznania można wykorzystać archiwalne bloczki tkankowe
• Badanie szpiku kostnego za pomocą standardowej biopsji trepanowej, w tym analizy metodą cytometrii przepływowej, w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Wiek 18-80 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące

• Odpowiednia czynność hematologiczna (chyba, że ​​jest spowodowana chorobą podstawową, jak ustalono na przykład rozległym zajęciem szpiku kostnego lub hipersplenizmem wtórnym do zajęcia śledziony przez MCL według badacza), zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hemoglobina ≥ 80 g/l
  • ANC ≥ 1500/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μL Rejestracja pacjentów z niższą liczbą płytek jest możliwa tylko po konsultacji z monitorem medycznym.
• Odpowiednie funkcje serca zgodnie z echokardiografią (ECHO) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub lub macicy). Definicja potencjału rozrodczego może zostać dostosowana do lokalnych wytycznych lub wymagań.

Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.

Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak określono poniżej:

W przypadku partnerek w wieku rozrodczym lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki polatuzumabu vedotin, 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce bendamustyny, aby uniknąć narażenia zarodka w czasie ciąży. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami zapobiegania ekspozycji na lek. Pacjenci płci męskiej, którzy rozważają zachowanie płodności, powinni przed podaniem badanego leku przeprowadzić bank nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep narządu w przeszłości
• Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 w badaniu klinicznym lub postać demielinizacyjna choroby Charcota-Mariego-Tootha

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników Pacjenci z leczonym wyleczalnie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym lub czerniakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w dowolnym momencie przed badaniem kwalifikują się do badania Pacjenci z każdy nowotwór złośliwy odpowiednio leczony z zamiarem wyleczenia i rak był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed włączeniem do badania kwalifikują się Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium (6 punktów w skali Gleasona lub poniżej, stopień zaawansowania

  1 lub 2) bez wymogu terapii w dowolnym momencie przed badaniem kwalifikują się.

• Dowody na istotne, niekontrolowane, współistniejące choroby, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• Niedawna poważna operacja (np. w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1), w celach innych niż diagnostyczne
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokcia) w momencie włączenia do badania lub istotna infekcja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1.
• Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby
• Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
• Dowolne z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (chyba że którekolwiek z tych nieprawidłowości są spowodowane chłoniakiem):

INR > 1,5 x górna granica normy (GGN) przy braku terapeutycznego leku przeciwzakrzepowego aPTT > 1,5 x GGN przy braku antykoagulantu toczniowego

• AspAT i AlAT w surowicy > 3 x GGN
• Bilirubina całkowita > 2 x GGN Pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 3,0 x GGN.
• Klirens kreatyniny w surowicy < 40 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenia kreatyniny oceniane bezpośrednio z zebranego moczu)
• Pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy (potwierdzonej dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma)
• Pozytywny wynik testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B definiowany jako dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ujemny HBsAg, mogą zostać włączeni, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne w czasie badania przesiewowego. Tacy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się regularnym badaniom DNA i odpowiedniemu leczeniu przeciwwirusowemu, zgodnie ze wskazaniami.
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Znana historia seropozytywnego statusu HIV
• Pacjenci z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie
• Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Chłoniak OUN U pacjentów z objawami klinicznymi, które można przypisać chłoniakowi OUN, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagane będzie wykonanie tomografii komputerowej (również MRI) głowy oraz badanie płynu mózgowo-rdzeniowego