Studio di PV in combinazione con Bendamustine e Rituximab per pazienti con MCL R/R (CLSGMCLPOLA)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato scritto firmato
• Pazienti adulti con MCL recidivante o refrattario dopo il fallimento della terapia contenente inibitori di BTK (ad es. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• I pazienti precedentemente trattati con bendamustina sono idonei per il trattamento in studio, nel caso in cui abbiano ottenuto una risposta obiettiva (CR o PR) e l'ultima dose di bendamustina sia stata somministrata ≥ 1 anno prima della data stimata di inizio del trattamento in studio (C1D1)
• Tessuto tumorale alla recidiva del linfoma dopo il fallimento dell'inibitore BTK. Nel caso in cui una nuova biopsia non sia possibile (ad es. necessità urgente di iniziare il trattamento in studio), i blocchi di tessuto d'archivio possono essere utilizzati per confermare la diagnosi
• Esame del midollo osseo mediante biopsia trephine standard inclusa l'analisi della citometria a flusso entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Età 18-80 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥ 2 mesi

• Adeguata funzione ematologica (a meno che non sia dovuta a una malattia di base, come stabilito ad esempio da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o a causa di ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del MCL secondo lo sperimentatore), definita come segue:

  • Emoglobina ≥ 80 g/L
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL L'arruolamento di pazienti con conta inferiore è possibile solo dopo aver consultato il monitor medico.
• Adeguate funzioni cardiache secondo l'ecocardiografia (ECHO) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo. Una donna è considerata in età fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali.

Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione. Le donne considerate non in età fertile non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
• Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:

Con le partner di sesso femminile in età fertile o le partner di sesso femminile in stato di gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin, 3 mesi dopo l'ultima dose di rituximab e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di bendamustina per evitare di esporre l'embrione per tutta la durata della gravidanza. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi accettabili per prevenire l'esposizione al farmaco. I pazienti di sesso maschile che considerano la conservazione della fertilità devono depositare lo sperma prima del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto di organi
• Neuropatia periferica attuale di grado ≥ 2 all'esame clinico o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati Pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio sono ammissibili Pazienti con qualsiasi neoplasia adeguatamente trattata con intento curativo e la neoplasia è stata in remissione senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento sono ammissibili Pazienti con carcinoma prostatico di basso grado, in stadio iniziale (punteggio di Gleason 6 o inferiore, stadio

  1 o 2) senza necessità di terapia in qualsiasi momento prima dello studio sono ammissibili.

• Evidenza di malattie significative, incontrollate e concomitanti che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati.
• Recenti interventi chirurgici importanti (ad es. entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1), tranne che per la diagnosi
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) all'arruolamento nello studio o infezioni significative entro 2 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1.
• Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Abuso illecito di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali (a meno che una qualsiasi di queste anomalie non sia dovuta a un linfoma sottostante):

INR > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di anticoagulante terapeutico aPTT > 1,5 x ULN in assenza di un anticoagulante lupico

• AST e ALT sieriche > 3 x ULN
• Bilirubina totale > 2 x ULN I pazienti con malattia di Gilbert documentata possono essere arruolati se la bilirubina totale è > 3,0 x ULN.
• Clearance della creatinina sierica < 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o i livelli di creatinina valutati direttamente dall'urina raccolta)
• Pazienti con sospetta tubercolosi attiva o latente (come confermato da un test di rilascio di interferone-gamma positivo)
• Risultati positivi del test per l'infezione da epatite B cronica definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• I pazienti con infezione da epatite B occulta o pregressa definita come anticorpo core dell'epatite B totale positivo e HBsAg negativo possono essere inclusi se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile al momento dello screening. Questi pazienti devono essere disposti a sottoporsi regolarmente a test del DNA e a un'appropriata terapia antivirale come indicato.
• Risultati positivi del test per il test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) I pazienti positivi per gli anticorpi dell'HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Storia nota di sieropositività all'HIV
• Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Linfoma del SNC Nei pazienti con segni clinici attribuibili al linfoma del SNC, prima dell'inizio del trattamento in studio sarà richiesta la scansione TC (accettabile anche la risonanza magnetica) della testa e l'esame del liquido cerebrospinale