Studie van PV in combinatie met Bendamustine en Rituximab voor patiënten met R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier
• Volwassen patiënten met recidiverende of refractaire MCL na falen van BTK-remmer-bevattende therapie (bijv. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• Patiënten die eerder met bendamustine zijn behandeld, komen in aanmerking voor de studiebehandeling, als ze een objectieve respons (CR of PR) hebben bereikt en de laatste dosis bendamustine ≥ 1 jaar vóór de geschatte startdatum van de studiebehandeling is toegediend (C1D1)
• Tumorweefsel bij het lymfoom hervalt na falen van BTK-remmer. In het geval dat een herbiopsie niet mogelijk is (bijv. dringende noodzaak om studiebehandeling te starten), kunnen archiefweefselblokken worden gebruikt om de diagnose te bevestigen
• Beenmergonderzoek door middel van standaard trephinebiopsie inclusief flowcytometrie-analyse binnen 8 weken voor aanvang van het onderzoek
• Leeftijd 18-80 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting ≥ 2 maanden

• Adequate hematologische functie (tenzij als gevolg van onderliggende ziekte, zoals bijvoorbeeld vastgesteld door uitgebreide beenmergbetrokkenheid of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de betrokkenheid van de milt door MCL volgens de onderzoeker), als volgt gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 80g/L
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL Inschrijving van patiënten met lagere aantallen is alleen mogelijk na overleg met de medische monitor.
• Adequate hartfuncties volgens echocardiografie (ECHO) binnen 6 maanden voor aanvang van de studie
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of of baarmoeder). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten.

Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering. Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin, 3 maanden na de laatste dosis rituximab en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis bendamustine om blootstelling van het embryo tijdens de zwangerschap te voorkomen. Mannen moeten in diezelfde periode afzien van het doneren van sperma. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden om blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen. Mannelijke patiënten die het behoud van de vruchtbaarheid overwegen, dienen sperma op te slaan vóór de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere orgaantransplantatie
• Huidige graad ≥ 2 perifere neuropathie door klinisch onderzoek of demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking Patiënten met elke maligniteit die op de juiste wijze is behandeld met curatieve intentie en de maligniteit in remissie is geweest zonder behandeling gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking Patiënten met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium (Gleason-score 6 of lager, stadium

  1 of 2) die op enig moment voorafgaand aan de studie geen therapie nodig hebben, komen in aanmerking.

• Bewijs van significante, ongecontroleerde, bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden.
• Recente grote operatie (bijv. binnen 4 weken voor aanvang van Cyclus 1), anders dan voor diagnostiek
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek of significante infecties binnen 2 weken voor aanvang van cyclus 1.
• Klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden (tenzij een van deze afwijkingen te wijten is aan een onderliggend lymfoom):

INR > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van therapeutische antistolling aPTT > 1,5 x ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans

• Serum ASAT en ALAT > 3 x ULN
• Totaal bilirubine > 2 x ULN Patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als totaal bilirubine > 3,0 x ULN is.
• Serumcreatinineklaring < 40 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule of creatininespiegels direct bepaald uit de opgevangen urine)
• Patiënten met vermoedelijke actieve of latente tuberculose (zoals bevestigd door een positieve interferon-gamma-afgiftetest)
• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) serologie
• Patiënten met een occulte of eerdere hepatitis B-infectie gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam en negatief HBsAg kunnen worden opgenomen als hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is op het moment van screening. Deze patiënten moeten bereid zijn om regelmatig DNA-testen en passende antivirale therapie te ondergaan, zoals aangegeven.
• Positieve testresultaten voor serologische tests op hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositieve status
• Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens de studie
• CZS-lymfoom Bij patiënten met klinische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan CZS-lymfoom, is een CT-scan (MRI ook acceptabel) van het hoofd en onderzoek van cerebrospinale vloeistof vereist voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.