Estudo de PV em Combinação com Bendamustina e Rituximabe para Pacientes com R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
• Pacientes adultos com MCL recidivante ou refratário após falha da terapia contendo inibidor de BTK (por exemplo, ibrutinibe, acalabrutinibe, zanubrutinibe)
• Os pacientes previamente tratados com bendamustina são elegíveis para o tratamento do estudo, caso tenham alcançado resposta objetiva (CR ou PR) e a última dose de bendamustina tenha sido administrada ≥ 1 ano antes da data estimada de início do tratamento do estudo (C1D1)
• Tecido tumoral na recidiva do linfoma após falha do inibidor de BTK. Caso uma nova biópsia não seja possível (p. necessidade urgente de iniciar o tratamento do estudo), blocos de tecido de arquivo podem ser usados ​​para confirmar o diagnóstico
• Exame de medula óssea por biópsia trefina padrão, incluindo análise de citometria de fluxo dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo
• Idade 18-80 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida ≥ 2 meses

• Função hematológica adequada (a menos que devido a doença subjacente, conforme estabelecido, por exemplo, por envolvimento extenso da medula óssea ou devido a hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por LCM pelo investigador), definida da seguinte forma:

  • Hemoglobina ≥ 80g/L
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL A inscrição de pacientes com contagens mais baixas só é possível após consulta ao monitor médico.
• Funções cardíacas adequadas de acordo com a ecocardiografia (ECO) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu o estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais.

Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

• Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 7 dias antes do início da dosagem. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose de polatuzumabe vedotina, 3 meses após a última dose de rituximabe e por pelo menos 6 meses após a última dose de bendamustina para evitar a exposição do embrião durante a gravidez. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulatórios) e a abstinência não são métodos aceitáveis ​​de prevenção da exposição à droga. Pacientes do sexo masculino que consideram a preservação da fertilidade devem armazenar esperma antes do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Transplante de órgão anterior
• Neuropatia periférica de grau ≥ 2 atual por exame clínico ou forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth

• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados Pacientes com história de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo são elegíveis Pacientes com qualquer malignidade adequadamente tratada com intenção curativa e a malignidade estiver em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição são elegíveis Pacientes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo grau (escore de Gleason 6 ou inferior, estágio

  1 ou 2) sem necessidade de terapia a qualquer momento antes do estudo são elegíveis.

• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados.
• Grande cirurgia recente (p. dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1), exceto para diagnóstico
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) na inscrição no estudo ou infecções significativas dentro de 2 semanas antes do início do Ciclo 1.
• Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que qualquer uma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente):

INR > 1,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de anticoagulação terapêutica aPTT > 1,5 x LSN na ausência de um anticoagulante lúpico

• AST e ALT séricos > 3 x LSN
• Bilirrubina total > 2 x LSN Pacientes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se a bilirrubina total for > 3,0 x LSN.
• Depuração de creatinina sérica < 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou níveis de creatinina avaliados diretamente da urina coletada)
• Pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente (confirmada por um ensaio positivo de liberação de interferon-gama)
• Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B definidos como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Pacientes com infecção por hepatite B oculta ou prévia definida como anticorpo total positivo para hepatite B e HBsAg negativo podem ser incluídos se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável no momento da triagem. Esses pacientes devem estar dispostos a se submeter a testes regulares de DNA e terapia antiviral apropriada, conforme indicado.
• Resultados de teste positivos para teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) Pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV.
• História conhecida de soropositividade para o HIV
• Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Gravidez ou lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
• Linfoma do SNC Em pacientes com sinais clínicos atribuíveis ao linfoma do SNC, tomografia computadorizada (ressonância magnética também aceitável) da cabeça e exame do líquido cefalorraquidiano serão necessários antes do início do tratamento do estudo