R / R MCL患者に対するベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせたPVの研究 (CLSGMCLPOLA)

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• BTK阻害剤を含む治療が失敗した後の再発または難治性のMCLの成人患者（例： イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブ)
• -以前にベンダムスチンで治療された患者は、客観的反応（CRまたはPR）を達成し、ベンダムスチンの最後の用量が投与された場合、研究治療の対象となります 推定研究開始日（C1D1）の1年以上前
• リンパ腫の腫瘍組織は、BTK阻害剤の失敗後に再発します。 再生検が不可能な場合（例： 研究治療を緊急に開始する必要がある場合)、保存組織ブロックを使用して診断を確認することができます
• -研究登録前8週間以内のフローサイトメトリー分析を含む標準的なトレフィン生検による骨髄検査
• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18〜80歳
• 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
• -平均余命≥2か月

• -適切な血液機能（たとえば、広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患による場合を除く、または治験責任医師によるMCLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症によるものを除く）、次のように定義されます。

  • ヘモグロビン≧80g/L
  • ANC≧1,500/μL
  • 血小板数が 75,000/μL 以上 医療モニターと相談の上、血小板数が少ない患者さんの登録が可能です。
• -心エコー検査（ECHO）によると、研究開始前6か月以内の適切な心機能
• 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。

失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

• 出産の可能性のある女性の場合、投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性である。 妊娠の可能性がないと考えられる女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することへの同意、および以下に定義する精子提供を控えることへの同意：

出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーの場合、男性は、治療期間中およびポラツズマブ ベドチンの最終投与後少なくとも 5 か月間、リツキシマブの最終投与後 3 か月間、および少なくとも妊娠期間中の胚の露出を避けるため、ベンダムスチンの最終投与から 6 か月後。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、薬物曝露を防ぐ方法としては受け入れられません。 妊孕性温存を考慮している男性患者は、試験治療の前に精子を保管する必要があります。

除外基準:

• 以前の臓器移植
• -臨床検査による現在のグレード2以上の末梢神経障害またはシャルコー・マリー・トゥース病の脱髄型

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴 治癒的に治療された基底または扁平上皮癌または皮膚のメラノーマまたは子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者 研究は適格な患者-治癒目的で適切に治療された悪性腫瘍であり、悪性腫瘍が治療なしで寛解状態にある 登録前の2年以上が適格です 低悪性度、早期前立腺癌の患者（グリーソンスコア6以下、ステージ

  1または2）研究前の任意の時点で治療を必要としない患者は適格です。

• プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な、制御されていない、付随する疾患の証拠。
• 最近の大手術 (例: サイクル1の開始前4週間以内）、診断目的以外
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはサイクル1の開始前2週間以内の重大な感染症。
• -アクティブなウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む臨床的に重要な肝疾患
• -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用、調査官の判断
• 以下の異常な臨床検査値のいずれか（これらの異常のいずれかが基礎となるリンパ腫によるものである場合を除く）：

INR > 1.5 x 正常上限 (ULN) 治療的抗凝固療法の非存在下 aPTT > 1.5 x ULN ループス抗凝固剤の非存在下

• 血清ASTおよびALT > 3 x ULN
• 総ビリルビン > 2 x ULN 総ビリルビンが > 3.0 x ULN の場合、記録されたギルバート病の患者が登録されることがあります。
• -血清クレアチニンクリアランス<40 mL /分（Cockcroft-Gault式または収集した尿から直接評価されたクレアチニンレベルを使用）
• -活動性または潜在性結核が疑われる患者（陽性のインターフェロン-ガンマ放出アッセイによって確認される）
• -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学として定義される慢性B型肝炎感染の陽性検査結果
• スクリーニング時にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出されない場合、B型肝炎コア抗体陽性およびHBsAg陰性として定義される潜在的または以前のB型肝炎感染の患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、必要に応じて定期的な DNA 検査と適切な抗ウイルス療法を受ける意思がある必要があります。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体血清学検査の陽性検査結果 HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
• -HIV血清陽性状態の既知の歴史
• 進行性多巣性白質脳症の既往歴のある患者
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
• 中枢神経系リンパ腫 中枢神経系リンパ腫に起因する臨床徴候を有する患者では、研究治療開始前に頭部の CT スキャン (MRI も可) および脳脊髄液の検査が必要になります。