Изучение ИП в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с Р/Р МКЛ (CLSGMCLPOLA)

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия
• Взрослые пациенты с рецидивом или рефрактерным MCL после неэффективности терапии, содержащей ингибиторы BTK (например, ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб)
• Пациенты, ранее получавшие бендамустин, имеют право на получение исследуемого лечения в случае, если у них был достигнут объективный ответ (ПО или ЧО) и последняя доза бендамустина была введена ≥ 1 года до предполагаемой даты начала исследуемого лечения (C1D1).
• Опухолевая ткань при рецидиве лимфомы после неэффективности ингибитора БТК. В случае, если повторная биопсия невозможна (напр. необходимо срочно начать исследуемое лечение), для подтверждения диагноза могут быть использованы блоки архивных тканей.
• Исследование костного мозга с помощью стандартной трепанобиопсии, включая анализ проточной цитометрии, в течение 8 недель до включения в исследование
• Возраст 18-80 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяцев

• Адекватная гематологическая функция (за исключением случаев, когда она обусловлена ​​основным заболеванием, как установлено, например, обширным поражением костного мозга или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению селезенки по MCL согласно исследователю), определяется следующим образом:

  • Гемоглобин ≥ 80 г/л
  • АЧН ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл Включение пациентов с более низкими значениями возможно только после консультации с медицинским монитором.
• Адекватные функции сердца по данным эхокардиографии (ЭХО) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период. Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или или матки). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для приведения в соответствие с местными правилами или требованиями.

Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.

Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, не обязаны проходить тест на беременность.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

С партнершами детородного возраста или беременными женщинами мужчины должны воздерживаться от половых контактов или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина, 3 месяцев после последней дозы ритуксимаба и в течение как минимум через 6 месяцев после последней дозы бендамустина, чтобы избежать воздействия на эмбрион на протяжении всей беременности. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период. Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами предотвращения воздействия наркотиков. Пациентам мужского пола, рассматривающим возможность сохранения фертильности, перед исследуемым лечением следует сохранить сперму.

Критерий исключения:

• Предшествующая трансплантация органов
• Текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени по данным клинического обследования или демиелинизирующая форма болезни Шарко-Мари-Тута

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов Пациенты с ранее радикально леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой или меланомой кожи или карциномой in situ шейки матки в любое время до исследования. любое злокачественное новообразование, пролеченное надлежащим образом с целью излечения, и злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование.

  1 или 2) без необходимости терапии в любое время до исследования.

• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Недавняя серьезная операция (например, в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением диагностики
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или серьезные инфекции в течение 2 недель до начала цикла 1.
• Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
• Любой из следующих аномальных лабораторных показателей (если только какие-либо из этих аномалий не связаны с лежащей в основе лимфомой):

МНО > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в отсутствие терапевтической антикоагулянтной терапии аЧТВ > 1,5 x ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта

• АСТ и АЛТ в сыворотке > 3 x ВГН
• Общий билирубин > 2 x ULN Пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин > 3,0 x ULN.
• Клиренс креатинина в сыворотке < 40 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта или уровня креатинина, определяемого непосредственно в собранной моче)
• Пациенты с подозрением на активный или латентный туберкулез (что подтверждается положительным тестом на высвобождение гамма-интерферона)
• Положительные результаты теста на хроническую инфекцию гепатита В, определяемую как положительная серология поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
• Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией гепатита В, определяемой как положительное общее количество основных антител к гепатиту В и отрицательный HBsAg, могут быть включены, если ДНК вируса гепатита В (ВГВ) не определяется во время скрининга. Эти пациенты должны быть готовы проходить регулярные анализы ДНК и соответствующую противовирусную терапию по показаниям.
• Положительные результаты теста на серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С (ВГС). Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Известная история ВИЧ-серопозитивного статуса
• Пациенты с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией в анамнезе
• Беременность или лактация или намерение забеременеть во время исследования
• Лимфома ЦНС. У пациентов с клиническими признаками, относящимися к лимфоме ЦНС, перед началом исследуемого лечения потребуются КТ (также допускается МРТ) головы и исследование спинномозговой жидкости.