Étude de la PV en association avec la bendamustine et le rituximab pour les patients atteints de MCL R/R (CLSGMCLPOLA)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit signé
• Patients adultes atteints de MCL récidivant ou réfractaire après échec d'un traitement contenant un inhibiteur de la BTK (par ex. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• Les patients précédemment traités par la bendamustine sont éligibles pour le traitement de l'étude, s'ils ont obtenu une réponse objective (RC ou RP) et si la dernière dose de bendamustine a été administrée ≥ 1 an avant la date estimée de début du traitement de l'étude (C1D1)
• Tissu tumoral à la rechute du lymphome après échec de l'inhibiteur de BTK. Dans le cas où une re-biopsie n'est pas possible (par ex. besoin urgent de commencer le traitement de l'étude), des blocs de tissus d'archives peuvent être utilisés pour confirmer le diagnostic
• Examen de la moelle osseuse par biopsie au trépan standard, y compris analyse par cytométrie en flux dans les 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Âge 18-80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie ≥ 2 mois

• Fonction hématologique adéquate (sauf si elle est due à une maladie sous-jacente, établie par exemple par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou due à un hypersplénisme secondaire à l'atteinte de la rate par le MCL selon l'investigateur), définie comme suit :

  • Hémoglobine ≥ 80g/L
  • NAN ≥ 1 500/μL
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL L'inscription des patients dont la numération est inférieure n'est possible qu'après consultation du moniteur médical.
• Fonctions cardiaques adéquates selon l'échocardiographie (ECHO) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période. Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou ou utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales.

Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer ne sont pas tenues de passer un test de grossesse.
• Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin, 3 mois après la dernière dose de rituximab, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de bendamustine pour éviter d'exposer l'embryon pendant toute la durée de la grossesse. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes acceptables pour prévenir l'exposition au médicament. Les patients de sexe masculin qui envisagent de préserver leur fertilité doivent conserver leur sperme avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Transplantation d'organe antérieure
• Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 2 à l'examen clinique ou forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude sont éligibles Les patients avec toute tumeur maligne traitée de manière appropriée avec une intention curative et la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant l'inscription sont éligibles Les patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade à un stade précoce (score de Gleason 6 ou

  1 ou 2) sans exigence de thérapie à tout moment avant l'étude sont éligibles.

• Preuve de maladies concomitantes importantes, non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• Chirurgie majeure récente (par ex. dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou infections importantes dans les 2 semaines précédant le début du cycle 1.
• Maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si l'une de ces anomalies est due à un lymphome sous-jacent) :

INR > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence d'anticoagulation thérapeutique TCA > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulant lupique

• AST et ALT sériques > 3 x LSN
• Bilirubine totale > 2 x LSN Les patients atteints d'une maladie de Gilbert documentée peuvent être recrutés si la bilirubine totale est > 3,0 x LSN.
• Clairance de la créatinine sérique < 40 ml/min (à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou des niveaux de créatinine évalués directement à partir de l'urine collectée)
• Patients suspects de tuberculose active ou latente (confirmée par un test de libération d'interféron gamma positif)
• Résultats de test positifs pour l'hépatite B chronique définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
• Les patients ayant une infection occulte ou antérieure à l'hépatite B définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif et un HBsAg négatif peuvent être inclus si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable au moment du dépistage. Ces patients doivent être disposés à se soumettre à des tests ADN réguliers et à un traitement antiviral approprié, selon les indications.
• Résultats positifs du test sérologique des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Grossesse ou allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Lymphome du SNC Chez les patients présentant des signes cliniques attribuables au lymphome du SNC, une tomodensitométrie (IRM également acceptable) de la tête et un examen du liquide céphalo-rachidien seront nécessaires avant le début du traitement de l'étude