Studie PV v kombinaci s Bendamustinem a Rituximabem u pacientů s R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním MCL po selhání léčby obsahující inhibitor BTK (např. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• Pacienti dříve léčení bendamustinem jsou vhodní pro studijní léčbu v případě, že dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR) a poslední dávka bendamustinu byla podána ≥ 1 rok před odhadovaným datem zahájení studie (C1D1)
• Nádorová tkáň při relapsu lymfomu po selhání BTK inhibitoru. V případě, že rebiopsie není možná (např. naléhavá potřeba zahájit studijní léčbu), lze k potvrzení diagnózy použít archivní tkáňové bloky
• Vyšetření kostní dřeně standardní trepanobiopsií včetně analýzy průtokovou cytometrií do 8 týdnů před vstupem do studie
• Věk 18-80 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce

• Přiměřená hematologická funkce (pokud není způsobena základním onemocněním, jak je prokázáno například rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny MCL podle zkoušejícího), definovaná takto:

  • Hemoglobin ≥ 80 g/l
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl Zařazení pacientů s nižším počtem je možné pouze po konzultaci s lékařem.
• Adekvátní srdeční funkce podle echokardiografie (ECHO) do 6 měsíců před vstupem do studie
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je po menarcheu, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky.

Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením podávání. Ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, nemusí mít těhotenský test.
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

S partnerkami ve fertilním věku nebo těhotnými partnerkami musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom během léčebného období a nejméně 5 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu, 3 měsíce po poslední dávce rituximabu a nejméně 6 měsíců po poslední dávce bendamustinu, aby se zabránilo expozici embrya po dobu těhotenství. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody prevence expozice léku. Pacienti mužského pohlaví, kteří uvažují o zachování fertility, by měli před studijní léčbou uložit sperma.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí transplantace orgánů
• Současný stupeň ≥ 2 periferní neuropatie podle klinického vyšetření nebo demyelinizační forma Charcot-Marie-Toothovy choroby

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků Pacienti s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií jsou způsobilí pacienti s jakákoli malignita vhodně léčená s kurativním záměrem a malignita byla v remisi bez léčby po dobu ≥ 2 roky před zařazením do studie jsou způsobilí pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty v raném stadiu (Gleasonovo skóre 6 nebo nižší, stadium

  1 nebo 2) bez nutnosti terapie kdykoli před studií jsou způsobilé.

• Důkazy o významných, nekontrolovaných, doprovodných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.
• Nedávné velké chirurgické zákroky (např. během 4 týdnů před začátkem cyklu 1), kromě diagnózy
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo významné infekce během 2 týdnů před začátkem cyklu 1.
• Klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Podle úsudku vyšetřovatele zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem
• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot (pokud některá z těchto abnormalit není způsobena základním lymfomem):

INR > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při absenci terapeutické antikoagulace aPTT > 1,5 x ULN při absenci lupusového antikoagulantu

• AST a ALT v séru > 3 x ULN
• Celkový bilirubin > 2 x ULN Pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 x ULN.
• Clearance kreatininu v séru < 40 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo hladiny kreatininu stanovené přímo z odebrané moči)
• Pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní tuberkulózu (jak bylo potvrzeno pozitivním testem uvolňování interferonu-gama)
• Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci hepatitidy B definovanou jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
• Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B a negativní HBsAg mohou být zahrnuti, pokud není DNA viru hepatitidy B (HBV) v době screeningu detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podstoupit pravidelné testování DNA a vhodnou antivirovou terapii, jak je indikováno.
• Pozitivní výsledky testu sérologického testování protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) Pacienti pozitivní na protilátky HCV jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
• Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu
• Pacienti s progresivní multifokální leukoencefalopatií v anamnéze
• Těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět během studie
• Lymfom CNS U pacientů s klinickými příznaky, které lze přisoudit lymfomu CNS, bude před zahájením studijní léčby vyžadováno CT skenování (přijatelné i MRI) hlavy a vyšetření mozkomíšního moku