R/R MCL 환자를 위한 Bendamustine 및 Rituximab 병용 요법의 PV 연구 (CLSGMCLPOLA)

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• BTK 억제제 함유 요법(예: 이브루티닙, 아칼라브루티닙, 자누브루티닙)
• 이전에 벤다무스틴으로 치료받은 환자는 객관적 반응(CR 또는 PR)을 달성했고 벤다무스틴의 마지막 용량이 예상 연구 치료 시작일(C1D1)보다 1년 전에 투여된 경우 연구 치료에 적격합니다.
• BTK 억제제 실패 후 림프종 재발의 종양 조직. 재생검이 불가능한 경우(예: 연구 치료를 시작해야 하는 긴급한 필요성), 보관 조직 블록을 사용하여 진단을 확인할 수 있습니다.
• 연구 시작 전 8주 이내에 유세포 분석을 포함한 표준 관상동맥 생검에 의한 골수 검사
• 사전 동의서 서명 당시 18-80세
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 ≥ 2개월

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(예를 들어 광범위한 골수 침범 또는 MCL에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진으로 인해 확립된 기저 질환으로 인한 경우 제외):

  • 헤모글로빈 ≥ 80g/L
  • ANC ≥ 1,500/μL
  • 혈소판 수치 ≥ 75,000/μL 수치가 낮은 환자의 등록은 의료 모니터와 상의한 후에만 가능합니다.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 심초음파(ECHO)에 따른 적절한 심장 기능
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성 관계 자제)하거나 사용하는 것에 동의. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 ≥ 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 또는 자궁). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.

실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 가임 여성의 경우, 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제한다는 동의:

가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 치료 기간 동안 그리고 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 후 최소 5개월 동안, 리툭시맙 마지막 투여 후 3개월 동안 금욕을 하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 임신 기간 동안 배아 노출을 피하기 위해 벤다무스틴의 마지막 투여 후 6개월. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 약물 노출을 예방하는 허용 가능한 방법이 아닙니다. 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 연구 치료 전에 정자를 보관해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 장기 이식
• 임상 검사에 의한 현재 등급 ≥ 2 말초 신경병증 또는 샤르코-마리-투스병의 탈수초성 형태

• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력 치료를 위해 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 대상이 됩니다. 치료 목적으로 적절하게 치료된 모든 악성 종양 및 등록 전 ≥ 2년 동안 치료 없이 관해 상태에 있었던 악성 종양이 자격이 있습니다.

  1 또는 2) 연구 전 언제라도 치료에 대한 요구 사항이 없는 자격이 있습니다.

• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
• 최근 대수술(예: 1주기 시작 전 4주 이내), 진단 이외
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 주기 1 시작 전 2주 이내에 중대한 감염.
• 활성 바이러스 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환
• 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용
• 다음과 같은 비정상적인 실험실 값(이러한 이상이 기본 림프종으로 인한 것이 아닌 경우):

치료적 항응고제 없이 INR > 1.5 x 정상 상한(ULN) aPTT > 루푸스 항응고제 없이 1.5 x ULN

• 혈청 AST 및 ALT > 3 x ULN
• 총 빌리루빈 > 2 x ULN 문서화된 길버트병 환자는 총 빌리루빈이 > 3.0 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 또는 수집된 소변에서 직접 평가된 크레아티닌 수치 사용)
• 활동성 또는 잠복성 결핵이 의심되는 환자(양성 인터페론-감마 방출 분석으로 확인됨)
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 혈청학으로 정의되는 만성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사 결과
• 양성 총 B형 간염 코어 항체 및 음성 HBsAg로 정의되는 잠복 또는 이전 B형 간염 감염 환자는 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 지시에 따라 정기적인 DNA 검사와 적절한 항바이러스 요법을 받을 의향이 있어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 혈청 검사에 대한 양성 검사 결과 HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• HIV 혈청 양성 상태의 알려진 병력
• 진행성 다발성 백질뇌증 병력이 있는 환자
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 자
• CNS 림프종 CNS 림프종에 기인한 임상 징후가 있는 환자의 경우, 연구 치료 시작 전에 두부 CT 스캔(MRI도 허용됨) 및 뇌척수액 검사가 필요합니다.