Estudio de PV en combinación con bendamustina y rituximab para pacientes con R/R MCL (CLSGMCLPOLA)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado
• Pacientes adultos con LCM en recaída o refractario después del fracaso de la terapia que contiene inhibidores de BTK (p. ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)
• Los pacientes tratados previamente con bendamustina son elegibles para el tratamiento del estudio, en el caso de que hayan logrado una respuesta objetiva (RC o PR) y la última dosis de bendamustina se administró ≥ 1 año antes de la fecha estimada de inicio del tratamiento del estudio (C1D1)
• Tejido tumoral en la recaída del linfoma después del fracaso del inhibidor de BTK. En caso de que no sea posible una nueva biopsia (p. necesidad urgente de comenzar el tratamiento del estudio), se pueden usar bloques de tejido de archivo para confirmar el diagnóstico
• Examen de médula ósea mediante biopsia de trépano estándar que incluye análisis de citometría de flujo dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Edad 18-80 años al momento de firmar el Consentimiento Informado
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida ≥ 2 meses

• Función hematológica adecuada (a menos que se deba a una enfermedad subyacente, establecida, por ejemplo, por compromiso extenso de la médula ósea o debido a hiperesplenismo secundario al compromiso del bazo por LCM según el investigador), definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina ≥ 80 g/L
  • RAN ≥ 1500/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μl El registro de pacientes con recuentos más bajos solo es posible después de consultar al monitor médico.
• Funciones cardíacas adecuadas de acuerdo con la ecocardiografía (ECHO) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o o útero). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.

Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

• Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación. Las mujeres que no se consideran en edad fértil no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo.
• Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

Con parejas femeninas en edad fértil o parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin, 3 meses después de la última dosis de rituximab y durante al menos 6 meses después de la última dosis de bendamustina para evitar exponer el embrión durante el embarazo. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos aceptables para prevenir la exposición al fármaco. Los pacientes masculinos que estén considerando la preservación de la fertilidad deben almacenar esperma antes del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trasplante de órganos previo
• Neuropatía periférica actual de grado ≥ 2 según el examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

• Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente en cualquier momento antes del estudio son elegibles Los pacientes con cualquier tumor maligno tratado adecuadamente con intención curativa y que haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción son elegibles Los pacientes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo grado (puntuación de Gleason de 6 o

  1 o 2) sin necesidad de terapia en ningún momento antes del estudio son elegibles.

• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas, no controladas, que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
• Cirugía mayor reciente (p. dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), que no sea para el diagnóstico
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el estudio o infecciones significativas en las 2 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis activa viral o de otro tipo, el abuso actual de alcohol o la cirrosis
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales (a menos que alguna de estas anormalidades se deba a un linfoma subyacente):

INR > 1,5 x límite superior normal (ULN) en ausencia de anticoagulación terapéutica aPTT > 1,5 x ULN en ausencia de un anticoagulante lúpico

• AST sérica y ALT > 3 x LSN
• Bilirrubina total > 2 x ULN Los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total es > 3,0 x ULN.
• Depuración de creatinina sérica < 40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault o los niveles de creatinina evaluados directamente de la orina recolectada)
• Pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente (confirmada por un ensayo de liberación de interferón-gamma positivo)
• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por hepatitis B definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Los pacientes con infección por hepatitis B oculta o previa definida como anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos y HBsAg negativo pueden incluirse si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en el momento de la selección. Estos pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN periódicas y a la terapia antiviral adecuada, según se indique.
• Resultados positivos de la prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH
• Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
• Linfoma del SNC En pacientes con signos clínicos atribuibles al linfoma del SNC, se requerirá una tomografía computarizada (también se acepta una resonancia magnética) de la cabeza y un examen del líquido cefalorraquídeo antes de iniciar el tratamiento del estudio.