Die SPECTRA-Studie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer RA gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) (Anhang C)
• Krankheitsdauer von mindestens 12 Wochen, Diagnose durch Arzt und Quellendokumentation bestätigt
• Krankheitsdauer < 10 Jahre
• Aktive RA zu Studienbeginn, definiert durch mindestens 6 oder mehr geschwollene Gelenke und 9 oder mehr empfindliche/schmerzhafte Gelenke (basierend auf einer Anzahl von 66/68 Gelenken ohne distale Interphalangealgelenke) zum Screening und zu Studienbeginn,

Und

• C-reaktives Protein (CRP) > 2 mg/dl beim Screening.
• Sie haben eine aktive klinische Synovitis im Knie, wie vom Prüfer auf der Grundlage der klinischen Bewertung festgestellt
• 18 Jahre oder älter
• Männer oder nicht schwangere (negatives Serum-HCG beim Screening, sofern nicht chirurgisch steril oder postmenopausal), nicht stillende Frauen können eingeschrieben werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, wie vom Hauptermittler festgelegt.
• Probanden, die weniger als 3 Monate lang DMARD eingenommen haben, dürfen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine DMARDs eingenommen haben. Probanden, die länger als 3 Monate DMARD eingenommen haben, dürfen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening keine DMARDs eingenommen haben.
• Die Dosen des Probanden an NSAIDs und oralen Kortikosteroiden (10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen vor dem Screening 4 Wochen lang stabil gehalten worden sein
• Die Probanden dürfen mindestens 3 Monate vor dem Screening keine intraartikulären Injektionen in das Gelenk erhalten haben, das arthroskopiert wird.

Bevor ein studienspezifisches Verfahren oder Screening durchgeführt wird, muss der Proband oder ein rechtlich zulässiger Vertreter eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie geben (siehe Abschnitt 12.2). Bevor Mundschleimhautabstriche und Blutproben für Gentests entnommen werden, muss der Proband oder ein rechtlich zulässiger Vertreter eine informierte Zustimmung zur Verwendung dieser Proben für Gentests geben (siehe Abschnitt 12.2).

Ausschlusskriterien:

• ACR-Funktionsklasse IV oder anatomisches Stadium IV der American Rheumatology Association (siehe Anhang C)
• Krankheitsdauer >10 Jahre
• Folgende Diagnose wurde gestellt:

Felty-Syndrom

Fortgeschrittener oder unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert als: HbA1c > 8 %, periphere Neuropathie, Nieren-/Netzhautbeteiligung oder Gefäßerkrankungen)

Malignität, außer Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, innerhalb der letzten fünf Jahre

Jede andere schwere chronische entzündliche Erkrankung oder jedes andere Syndrom (z. B. Psoriasis-Arthritis, Spondylarthropathie, entzündliche Darmerkrankung, Fibromyalgie, die im letzten Jahr behandelt werden musste)

• Jede unkontrollierte, klinisch bedeutsame systemische Erkrankung
• Vorbestehende oder kürzlich aufgetretene demyelinisierende Erkrankungen des Zentralnervensystems
• Signifikante hämatologische Anomalien
• Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 24 Wochen
• Bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das Hepatitis-C-Virus oder das Humane Immundefizienzvirus
• Jede Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen
• Es wird erwartet, dass während des Studiums ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist, der die Erfassung der erforderlichen Beurteilungen beeinträchtigen würde.
• Hat eine Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert, offene Wunden oder hat in den letzten 12 Wochen häufig akute oder chronische Infektionen entwickelt.
• Vorherige aktive Tuberkulose.
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3,5 x 109/l beim Screening
• Neutrophilenzahl von < 2,5 x 109/L beim Screening
• Thrombozytenzahl von < 125 x 109/L beim Screening
• Hämoglobin < 8,0 g/dl beim Screening
• Abnormale Leberfunktionstests (AST/ALT > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts) beim Screening
• Abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts) beim Screening
• Vorherige Behandlung mit einem proteinbasierten TNF-Inhibitor (z. B. Etanercept, Infliximab, PEG sTNF-RI, D2E7)
• Vorherige Behandlung mit Anakinra
• Sie erhalten oder haben innerhalb der letzten 16 Wochen oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist, ein Prüfpräparat erhalten oder erhalten (oder verwenden derzeit ein Prüfpräparat)
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch intraartikuläre Injektionen (z. B. Kortikosteroide, Hyaluronatpräparate) oder systemische Kortikosteroid-Injektionen erhalten
• Erfordert andere Analgetika als Paracetamol, NSAIDs, Codein, Oxycodon, Propoxyphen, Tramadol, Hydrocodon oder die Kombinationen dieser Produkte (oder Äquivalente)
• Der Proband (Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter) wendet keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen an, wie vom Hauptprüfer festgelegt
• Bekannte Allergie gegen aus E. coli gewonnene Produkte
• Für Nachuntersuchungen nicht verfügbar
• Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren durch den Probanden