Placebo-Mikronadeln bei gesunden Freiwilligen (Teil I) und Wirksamkeit/Sicherheit von Doxorubicin-Mikronadeln bei Patienten mit Basalzellkrebs (Teil II)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen ab 18 Jahren mit allgemein guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt.

2. Klinische Laborergebnisse in den folgenden Bereichen:

   1. Granulozyten ≥2.000/mm3
   2. Blutplättchen >50.000/mm3
   3. Serum-Kreatinin ≤ 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalische Phosphatase ≤ 3x ULN.
3. Der Proband darf keine anderen "klinisch signifikanten" abnormalen Befunde in seiner Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung oder klinischen Labortestergebnissen haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Der Proband muss bereit sein, sich an die Anweisungen des Ermittlers und seines Forschungsteams zu halten.
5. Der Proband muss vor allen studienspezifischen Verfahren und dem Eintritt in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
6. BCC (Subtyp: oberflächlich oder nodulär) histologisch bestätigt durch diagnostische Shave-Biopsie beim Screening-Besuch. Wenn dies zuvor bestätigt wurde, kann BCC bei den Probanden nur innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Studienbehandlung durch Shaved-Biopsie diagnostiziert werden.
7. Biopsie entfernt ≤25 % des ursprünglichen Volumens der Zielläsion.
8. Primäres BCC (d. h. keine vorherige Behandlung)
9. Läsionsgröße ≥ 64 mm2 oder 8 x 8 mm und ≤ 169 mm2 oder 13 x 13 mm, d. h. die gesamte Läsion muss von einer Fläche von 13 x 13 mm des Arrays bedeckt sein, das die Mikronadeln enthält
10. Die Probanden müssen für die Dauer der Studie Sonnenlicht/ultraviolettes Licht auf die Zielläsion vermeiden.

11. Weibliche Probanden müssen sein:

    1. postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) oder
    2. chirurgisch steril bei Eintritt in die Studie.
    3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in diese Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis zum letzten Nachsorgebesuch zu verwenden. Siehe Abschnitt 5.5 in diesem Protokoll für eine Beschreibung wirksamer Verhütungsmethoden. Weibliche Probanden müssen auch negative Schwangerschaftstests haben, bevor jede Dosis weiblichen Probanden verabreicht wird
12. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (d. H. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum) vom Screening bis zum letzten Nachsorgebesuch zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf klinisch signifikante, instabile Erkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
2. Zuvor nachgewiesene Empfindlichkeit gegenüber Doxorubicin oder Carboxymethylcellulose.
3. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
4. Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzliche Krankheit.
5. Begleitende Antikoagulation mit Cumarin-Wirkstoffen (z. B. Warfarin), direkten Thrombininhibitoren (z. B. Dabigatran), Betrixaban oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel). Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zum Herzschutz (gemäß den vor Ort geltenden Richtlinien) und niedrig dosiertem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist erlaubt.
6. Topische Therapie(n) der Zielläsion innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Behandlung.
7. Vorher durchgeführte Exzisionschirurgie an der in dieser Studie zu behandelnden Läsion.
8. Kürzliche Therapie(n) im BCC-Behandlungsbereich.
9. Rezidivierendes BCC (zuvor behandelt) an der zur Behandlung vorgestellten Stelle.
10. Die zu behandelnde BCC-Läsion befindet sich in einem Bereich, in dem eine Exzisionsbiopsie unerwünscht oder für das Subjekt ästhetisch nicht akzeptabel ist
11. Subjekt mit anderen aktiven Malignomen außer nicht metastasiertem Prostatakrebs, Karzinom in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses und Basalzellkrebs an anderen Stellen als der interessierenden Läsion.
12. Subjekt mit Hinweisen auf metastasierende Malignome.
13. Begleiterkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert.
14. Genetische Hautkrebserkrankung, z. B. Basalzell-Nävus-Syndrom.
15. Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet (Patienten, die sich in einer Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie befinden, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats sind 30 Tage vergangen).
16. Anzeichen einer dermatologischen Erkrankung oder eines verwirrenden Hautzustands innerhalb von 3 mm Rand der Ziel-BCC-Läsion, z. B. SCC, aktinische Keratose, Rosazea, Psoriasis, atopische Dermatitis, Ekzem.
17. Bestehende Erkrankung oder Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch, die sich auf das klinische Ergebnis der Behandlung von BCC oder Verzögerung der Wundheilung aufgrund der Exzision nach Behandlungsstandard auswirken kann.