- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04986683
Diffusions-MRT-Methoden zur Minimierung postoperativer Defizite in der pädiatrischen Epilepsiechirurgie
Neuartige DWI-Methoden zur Minimierung postoperativer Defizite in der pädiatrischen Epilepsiechirurgie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dieses Projekt wird fortschrittliche Gehirn-MRT mit einer detaillierten neuropsychologischen Bewertung kombinieren, die bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt wird, die von arzneimittelresistenter fokaler Epilepsie betroffen sind, um zwei Hauptziele zu erreichen, die jeweils mit den folgenden Forschungshypothesen verbunden sind:
ZIEL 1. Bestimmung der Genauigkeit einer Deep-Learning-Traktographie-basierten Nutzen-Risiko-Analyse im Vergleich zu einer standardmäßigen Elektrostimulationskartierung (ESM), die der aktuelle klinische Standard zur Erkennung eloquenter kortikaler Regionen vor Epilepsieoperationen ist.
Hypothese 1.1 Bei gesunden Kontrollen wird die DCNN-basierte Traktklassifizierung eloquente Cortices lokalisieren, die sich sowohl bei der Einzelschalen-DWI-Erfassung als auch bei der generalisierten Q-Sampling-Bildgebung signifikant überlappen, was darauf hindeutet, dass die Genauigkeit dieses Ansatzes möglicherweise nicht wesentlich durch das Erfassungsprotokoll beeinflusst wird.
Hypothese 1.2 Die DCNN-basierte Traktklassifizierung erreicht eine Genauigkeit von mindestens 93 % für die prospektive Erkennung von ESM-definierten eloquenten Cortices, einschließlich Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer funktionellen Reorganisation.
Hypothese 1.3 Die Erhaltung von DCNN-klassifizierten eloquenten Bahnen der weißen Substanz während der Operation wird die Vermeidung postoperativer Defizite ebenso genau vorhersagen wie die Erhaltung des ESM-definierten eloquenten Cortex.
Hypothese 1.4 Die durch den Kalman-Filter auf retrospektiven Daten optimierte Erhaltung der chirurgischen Ränder wird eine Anfallskontrolle und die Vermeidung postoperativer Defizite in einer prospektiven chirurgischen Patientenkohorte erreichen.
Zu diesem Zweck werden die Forscher die Genauigkeit eines kürzlich entwickelten Deep-Learning-basierten Nutzen-Risiko-Modells testen, das als DCNN-Traktklassifizierung (Deep Convolutional Neural Network) in Kombination mit Kalman-Filteranalyse für die nicht-invasive Erkennung von eloquenten Bahnen der weißen Substanz bezeichnet wird Optimierung des Operationsrandes (d. h. des Abstands zwischen epileptogenem Areal und eloquentem Areal), was zu Anfallsfreiheit und Vermeidung funktioneller Defizite führt. Das Versäumnis, eloquente Bereiche in der vorgeschlagenen Resektionsregion zu identifizieren, kann möglicherweise lebenslange Folgen haben, und eine Überschätzung oder falsche Lokalisierung der Ausdehnung der eloquenten Regionen kann zu einer unvollständigen Resektion der epileptogenen Zone führen. Ohne Optimierung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses ist der akzeptable Mindestabstand bei verschiedenen Einstellungen sehr unterschiedlich und reicht von 0 bis 2 cm in Epilepsie-Chirurgiezentren. Die Forscher werden untersuchen, ob das vorgeschlagene Nutzen-Risiko-Modell die Epilepsiechirurgie einzelner Patienten standardisieren (oder anpassen) kann, indem die Ränder der zu erhaltenden eloquenten Bahnen der weißen Substanz genau optimiert werden, was letztendlich wesentlich ist, um den Nutzen der Anfallsfreiheit mit dem auszugleichen Risiko einer Funktionseinschränkung. Dieser vorgeschlagene neue Bildgebungsansatz könnte die klinische Praxis in der pädiatrischen Epilepsiechirurgie verändern und ist für andere Arten von neurochirurgischen Eingriffen wie Tumorresektion weit verbreitet.
ZIEL 2. Bestimmung der Genauigkeit der Deep-Learning-basierten Connectom-Analyse zur Vorhersage einer langfristigen neurokognitiven Verbesserung nach einer Epilepsie-Operation.
Hypothese 2.1 Konnektivitätseffizienzen, die in spezifischen modularen Netzwerken von präoperativen DCNN-basierten Konnektomen erhalten bleiben und die mit postoperativen funktionellen Verbesserungen auf retrospektiven Daten assoziiert sind, werden die langfristige funktionelle Verbesserung in einer potenziellen Patientenkohorte genau vorhersagen.
Hypothese 2.2 Eine längere Epilepsiedauer wird signifikant mit einer geringeren Effizienz im modularen Netzwerk des präoperativen DCNN-basierten Connectoms für den IQ in vollem Umfang assoziiert sein, was darauf hindeutet, dass eine frühere Operation zu einer besseren langfristigen Verbesserung des IQ im vollen Umfang führt.
Hypothese 2.3 Patienten mit ipsilateralen Resektionen, die Anzeichen von postoperativem „Crowding“ zeigen (d. h. verbale IQ-Verbesserung auf Kosten der nonverbalen Funktion), werden eine verringerte Effizienz im nonverbalen und eine erhöhte Effizienz im verbalen IQ-Netzwerk von DCNN-basierten zeigen Connectom in der kontralateralen Hemisphäre.
Zu diesem Zweck werden die Forscher testen, ob ein fortschrittlicher DWMRI-Ansatz, der DCNN und Konnektom integriert, bei der Entscheidung über eine rechtzeitige Operation hilft, indem er 1) präoperative Bildgebungsmarker liefert, die einer hohen Wahrscheinlichkeit postoperativer neurokognitiver Verbesserungen zugrunde liegen, und 2) mechanistische Einblicke in die strukturelle Gehirnreorganisation im Zusammenhang mit einer postoperativen verbalen IQ-Verbesserung . Eine Reihe von präoperativen Bildgebungsmarkern, die als „lokale Effizienz“ bezeichnet werden und quantifizieren, wie effizient die neuronale Verbindung von benachbarten Regionen geteilt wird, wird auf den Ebenen spezifischer modularer Netzwerke bewertet. Wir erwarten, dass diese Marker langfristige und spezifische neurokognitive Folgen (und potenzielle Prädiktoren dafür) im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen und ihre neuralen Korrelate für spezifische neurokognitive Funktionen identifizieren können. Darüber hinaus wird die mit einem funktionellen Crowding-Effekt verbundene neuronale Remodellierung, die mit dem DWMRI-Connectom untersucht wurde, das durch die DCNN-Traktklassifizierung verbessert wurde, einen neuen mechanistischen Einblick in kompensatorische Prozesse für die verbale IQ-Funktion bei Kindern und Jugendlichen liefern, die sich einer resektiven Operation zur Behandlung von arzneimittelresistenten Herden unterziehen Epilepsie.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Justin J Jeong, PhD
- Telefonnummer: 313-993-0258
- E-Mail: jjeong@med.wayne.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Eishi Asano, MD, PHD
- Telefonnummer: 313-745-5547
- E-Mail: easano@med.wayne.edu
Studienorte
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Rekrutierung
- Wayne State University/Children's Hospital of Michigan
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Kontakt:
- Aimee Luat, MD
- Telefonnummer: 313-832-9620
- E-Mail: aluat@dmc.org
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Kontakt:
- Eishi Asano, MD, PHD
- Telefonnummer: 313-745-5547
- E-Mail: easano@med.wayne.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit arzneimittelresistenter fokaler Epilepsie
1. Alter 3-19 Jahre. 2. Geplante zweizeitige Epilepsieoperation mit subduralen Elektroden.
- Gesunde Kontrollpersonen 1. Alter 5-19 Jahre. 2. Keine kognitiven, motorischen und/oder sprachlichen Beeinträchtigungen oder klinische Erhöhungen bei einem Maß für Verhaltensprobleme. 3. MRT des Gehirns als normal interpretiert.
Ausschlusskriterien:
Für alle Fächer:
1. Anamnese einer Frühgeburt oder eines perinatalen hypoxisch-ischämischen Ereignisses. 2. Hemiplegie bei präoperativer neurologischer Untersuchung durch Kinderneurologen. 3. Dysmorphe Merkmale, die auf ein klinisches Syndrom hindeuten. 4. Diagnose eines tiefgreifenden Entwicklungszustands oder psychiatrischen Zustands, der eindeutig vor dem Beginn der Anfälle liegt, einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen, Tic-Störungen, Zwangsstörungen. 5. MRT-Anomalien, die massive Fehlbildungen des Gehirns und andere ausgedehnte Läsionen zeigen, die wahrscheinlich die kontralateralen Bahnen zerstörten und stark beeinträchtigten i) räumliche Normalisierungsgenauigkeit in fortgeschrittenen Normalisierungswerkzeugen (ANTs), gegenseitige Information (MI) zwischen nativer T1-MRT der geodätischen SyN-Transformation und Vorlage T1-MRT < Mittelwert-3*Standardabweichung des MI in der gesunden Kontrollgruppe und ii) Parzellierungsgenauigkeit bei Oberflächenanpassungs-basierter verformbarer Registrierung, Zielregistrierungsfehler (TRE) des feinen Tetraedernetzes zwischen nativer T1-MRT-Gehirnoberfläche und Schablone T1-MRT-Gehirnoberfläche > Mittelwert-3*Standardabweichung von TRE in der gesunden Kontrollgruppe. 6. Geschichte der Klaustrophobie. 7. Erfolglose MRT mit Kopfbewegung > 2 mm in DWMRI (d. h. Voxelgröße von DWMRI), die vom NIH TORTOISE DWMRI-Bewegungsartefakt-Korrekturpaket ausgewertet wird. 8. Subjekt, das kein Englisch sprechen kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten mit medikamentenresistenter Epilepsie
Alle Patienten, die sich einer zweizeitigen Epilepsieoperation unterziehen, erhalten zwei Längsschnittauswertungen der Gehirn-MRT und einen neuropsychologischen Test: einen Monat vor der Operation und 1,5 Jahre nach der Operation.
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Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns wird unter Verwendung mehrerer Sequenzen durchgeführt, um das Vorhandensein, die Art und den Schweregrad von Gehirnanomalien bei eingeschriebenen Probanden zu bewerten.
Andere Namen:
Die Teilnehmer werden altersgerechten neuropsychologischen Tests unterzogen, um motorische, sprachliche und andere neurokognitive Funktionen zu beurteilen, die möglicherweise von arzneimittelresistenter Epilepsie betroffen sind.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Genauigkeit der DCNN-Traktklassifizierung zum Nachweis von ESM-definierten eloquenten Bahnen der weißen Substanz bei gesunden Kontrollen
Zeitfenster: Während des Verfahrens
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Die räumliche Überlappung der DCNN-Traktklassifizierung (Bereich: 0–100 %, 0 bedeutet keine Überlappung und 100 % bedeutet vollständige Überlappung) wird zwischen zwei verschiedenen DWMRI-Scans von gesunden Kontrollen ausgewertet: Single-Shell- und generalisierte Q-Sampling-Bildgebung (GQI). werden am selben Tag erworben.
14 ESM-definierte eloquente Pfade werden unter Verwendung von 14 DCNN-Traktklassifikationen aus den Single-Shell- und GQI-Daten erhalten, und die räumliche Überlappung zwischen Single-Shell- und GQI-Daten (Punktzahl: %) wird für jeden Pfad bewertet.
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Während des Verfahrens
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Genauigkeit der DCNN-Trakt-Klassifizierung zur Erkennung von ESM-definierten eloquenten Bereichen, die einen Monat nach der DCNN-Trakt-Klassifizierung bei Kindern mit arzneimittelresistenter Epilepsie erworben werden
Zeitfenster: 1 Monat
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Die räumliche Überlappung (Bereich: 0–100 %, 0 bedeutet keine Überlappung und 100 % bedeutet vollständige Überlappung) wird zwischen kortikalen Enden von DCNN-klassifizierten Bahnen der weißen Substanz und ihren Ground-Truth-Daten gemessen: ESM-definierte eloquente Bereiche, die erfasst werden a Monat nach der DCNN-Traktklassifizierung.
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1 Monat
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Genauigkeit der DCNN-Traktklassifizierung zur Vorhersage von eloquenten Bahnen der weißen Substanz, die keine postoperativen Defizite aufweisen, die 1,5 Jahre nach der Operation bewertet werden
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Erhaltung (Punktzahl: 1) vs. keine Erhaltung (Punktzahl: 0) von präoperativen DCNN-klassifizierten Bahnen der weißen Substanz wird mit dem Vorhandensein (Punktzahl: 1) vs. Fehlen (Punktzahl: 0) von postoperativen Defiziten in primärer Motorik, Sprache, Hör- und Sehfunktionen, die 1,5 Jahre nach der Operation beurteilt werden.
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1,5 Jahre
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Genauigkeit der DCNN-Traktklassifizierung in Kombination mit der Kalman-Analyse zur Vorhersage eines optimalen Randausgleichs zwischen maximaler Anfallsfreiheit und minimalen funktionellen Defiziten, die 1,5 Jahre nach der Operation bewertet werden
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Erhaltung (Punktzahl: 1) vs. keine Erhaltung (Punktzahl: 0) des präoperativ vom DCNN-Kalman-Filter vorhergesagten chirurgischen Randes wird mit dem Vorhandensein (Punktzahl: 1) vs. dem Fehlen (Punktzahl: 0) postoperativer Defizite und der Anfallsfreiheit verglichen 1,5 Jahre nach der Operation beurteilt werden.
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1,5 Jahre
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Stärke der Assoziation zwischen lokaler Effizienz des präoperativen Netzwerks und funktionellem Maß: vollständiger IQ, verbaler IQ, nonverbaler IQ, expressive Sprache, rezeptive Sprache und motorische Funktion, die 1,5 Jahre nach der Operation bewertet werden
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Der lokale Effizienzwert (Bereich: 0–1, 0 zeigt keine Wirksamkeit an und 1 zeigt die stärkste Wirksamkeit an) wird anhand des vollständigen IQ-Netzwerks, des nonverbalen IQ-Netzwerks, des verbalen IQ-Netzwerks, des expressiven Sprachnetzwerks, des rezeptiven Sprachnetzwerks und bewertet motorisches Netzwerk präoperativer DWMRI-Konnektomdaten.
Vollständiger IQ (normaler Mittelwert: 100, Standardabweichung: 15), verbaler IQ (normaler Mittelwert: 100, Standardabweichung: 15), nonverbaler IQ (normaler Mittelwert: 100, Standardabweichung: 15), Ausdruckssprachwert ( normaler Mittelwert: 50, Standardabweichung: 10), rezeptiver Sprachwert (normaler Mittelwert: 50, Standardabweichung: 10) und motorischer Wert (normaler Mittelwert: 50, Standardabweichung: 10) werden ebenfalls anhand von neuropsychologischen Tests bewertet 1,5 Jahre nach der Operation.
Der Korrelationskoeffizient (Bereich: 0–1, 0 bedeutet keine Korrelation und 1 bedeutet vollständige Korrelation) wird zwischen der lokalen Effizienz und dem für jede entsprechende Funktion gemessenen neuropsychologischen Wert bewertet.
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1,5 Jahre
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Stärke des Zusammenhangs zwischen der lokalen Effizienz des präoperativen Full-Scale-IQ-Netzwerks und der Epilepsiedauer, die zum Zeitpunkt der präoperativen MRT bewertet wird (Hypothese 2.2)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Tag
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Der vollständige IQ (normaler Mittelwert: 100, Standardabweichung: 15) wird zum Zeitpunkt des präoperativen MRT-Scans bewertet.
Es wird mit der lokalen Effizienz (Bereich: 0–1, 0 bedeutet keine Wirksamkeit und 1 bedeutet die stärkste Wirksamkeit) des präoperativen vollständigen IQ-Netzwerks und der Epilepsiedauer (Bereich: 0–19 Jahre) assoziiert, die innerhalb von 1 Tag bewertet wird der präoperativen MRT-Untersuchung.
Der Korrelationskoeffizient (Bereich: 0-1, 0 zeigt keine Korrelation an und 1 zeigt eine perfekte Korrelation an) wird zwischen dem Full-Scale-IQ und der lokalen Effizienz des präoperativen Full-Scale-IQ-Netzwerks bewertet.
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Innerhalb von 1 Tag
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Stärke der Assoziation zwischen lokaler Effizienzänderung des kontralateralen verbalen/nonverbalen IQ-Netzwerks und verbaler/nonverbaler IQ-Änderung, die zwischen 1 Monat vor der Operation und 1,5 Jahren nach der Operation gemessen wird
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Längsveränderung der lokalen Effizienz im kontralateralen verbalen/nonverbalen IQ-Netzwerk (Bereich: -1 - +1, -1 zeigt einen vollständigen Verlust der lokalen Effizienz nach der Operation an und +1 zeigt einen vollständigen Gewinn der lokalen Effizienz nach der Operation an). gemessen aus postoperativen und präoperativen DWMRI-Konnektomdaten, die zwischen 1 Monat vor der Operation bzw. 1,5 Jahre nach der Operation gemessen werden.
Er wird dann mit der Längsveränderung des verbalen/nonverbalen IQ korreliert (Bereich: -100 - +100, -100 zeigt einen vollständigen Verlust des verbalen/nonverbalen IQ nach der Operation an und +100 zeigt eine vollständige Verbesserung des verbalen/nonverbalen IQ an. nonverbaler IQ nach der Operation), der zwischen 1 Monat vor der Operation und 1,5 Jahre nach der Operation gemessen wird.
Der Korrelationskoeffizient (Bereich: 0–1, wobei 0 keine Korrelation und 1 eine perfekte Korrelation anzeigt) wird zwischen zwei Längsveränderungen berechnet.
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1,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pediatric epilepsy DWI
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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