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Eine Studie zu Ruxolitinib und Duvelisib bei Menschen mit Lymphom

8. September 2026 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Multizentrische Phase-I-Studie mit Ruxolitinib und Duvelisib bei rezidivierten oder refraktären T- oder NK-Zell-Lymphomen

Diese Studie wird die Sicherheit von Ruxolitinib, verabreicht in einer unveränderten Dosis, und Duvelisib, verabreicht in unterschiedlichen Dosen, testen, um herauszufinden, welche Auswirkungen die Studienbehandlung gegebenenfalls auf Personen mit rezidiviertem oder refraktärem NK-Zell- oder T -Zell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Steven Horwitz, MD
  • Telefonnummer: 646-608-3725

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Miami (Data Collection Only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Eric Jacobsen, MD
          • Telefonnummer: 617-582-9086
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Steven Horwitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3725
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726
        • Hauptermittler:
          • Alison Moskowitz, MD
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3726

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch bestätigte reife T-Zell-Lymphome an der einschreibenden Einrichtung.

Zulässige Histologien umfassen:

i) CTCL im Stadium ≥ Ib, das nach mindestens zwei systemischen Therapien rezidiviert oder fortgeschritten ist. Um eine ausgewogene Aufnahme von Patienten mit systemischem T-Zell-Lymphom und CTCL zu gewährleisten, werden maximal 15 CTCL-Patienten in die Expansionskohorte aufgenommen.

ii) Systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom, das nach einer Therapie mit Brentuximab Vedotin rezidiviert ist.

iii) T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (therapienaiv erlaubt)

Für die folgenden Histologien müssen die Patienten mindestens 1 vorherige Therapie erhalten haben:

iv) Große granuläre lymphozytische T-Zell-Leukämie

v) Aggressive NK-Zell-Leukämie

vi) Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom

vii) Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ

viii) Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom

ix) Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom

x) Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom

xi) Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom

xii) Primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom

xiii) Primäres kutanes Gamma/Delta-T-Zell-Lymphom

xiv) Primär kutanes CD8-positives aggressives epidermotropes zytotoxisches T-Zell-Lymphom

xv) Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben

xvi) Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom

xvii) Follikuläres T-Zell-Lymphom

xviii) Nodales peripheres T-Zell-Lymphom mit follikulärem T-Helfer-Phänotyp

b) Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung

c) Leistungsstatus, wie im ECOG-Bewertungssystem bewertet, ≤2

d) Laborkriterien.

Laborkriterien

i) Für die Dosiseskalationsphase:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 K/mcL (Hinweis: Wachstumsfaktor ist erlaubt)
  2. Thrombozytenzahl ≥ 80 K/μl oder ≥ 50 K/μl aufgrund eines Lymphoms
  3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min nach Cockcroft-Gault
  4. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder ≤ 5 x ULN bei Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte; AST und ALT ≤ 3x ULN; oder ≤ 5x ULN, falls aufgrund einer Lymphombeteiligung

ii) Für die Dosisexpansionsphase:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​K/mcL oder ≥0,5 K/mcL bei Lymphomen oder ≥0,0 K/mcL bei T-PLL oder großer granulärer lymphatischer Leukämie (LGL) (Hinweis: Wachstumsfaktor ist erlaubt).
  2. Thrombozytenzahl ≥ 80 K/μl oder ≥ 50 K/μl aufgrund eines Lymphoms
  3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min nach Cockcroft-Gault
  4. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder ≤ 5 x ULN bei Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte; AST und ALT ≤ 3x ULN; oder ≤ 5x ULN, falls aufgrund einer Lymphombeteiligung

e) messbare Krankheit, definiert durch mindestens eine der folgenden:

°Überarbeitete Klassifikation der Internationalen Arbeitsgruppe für systemisches Lymphom19

°Durch Durchflusszytometrie oder Morphologie quantifizierbare atypische T-Lymphozyten im peripheren Blut oder Knochenmark

  • mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

    f) Fähigkeit, Pillen zu schlucken

    g) Frauen im gebärfähigen Alter* müssen innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn einen negativen Serum- oder Urin-β-Human-Choriongonadotropin (βhCG)-Schwangerschaftstest haben. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Latexkondome) während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    °*Eine gebärfähige Frau ist eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

  • Die Auswirkungen von Duvelisib auf Empfängnis, Schwangerschaft und Stillzeit sind nicht bekannt. Da Duvelisib bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht untersucht wurde, ist die Behandlung von schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, kontraindiziert.

Ausschlusskriterien:

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  2. Schwangere Frau. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme der Studienmedikation nicht zu stillen).
  3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  4. Vorherige Anwendung von Duvelisib oder Ruxolitinib, wenn einer der Wirkstoffe aufgrund von Toxizität abgesetzt wurde.
  5. Frühere systemische Antikrebstherapie für TCL innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments a. Patienten, die im Rahmen ihrer unmittelbaren Vortherapie eine lokalisierte RT erhalten haben, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK möglicherweise mit einer kürzeren Auswaschphase aufgenommen werden.

b. Systemische Kortikosteroide müssen zu Beginn der Prüfbehandlung auf 20 mg/Tag oder weniger Prednison (oder Äquivalent) reduziert werden.

c. Topische Steroide für CTCL sind in der Studie erlaubt.

f) Laufende Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden, die zum Zeitpunkt der Registrierung mehr als 20 mg Prednison oder Äquivalent enthalten

g) Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, venookklusiven Erkrankung oder aktueller Alkoholmissbrauch

h) Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

i) Vorheriger chirurgischer Eingriff oder Magen-Darm-Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann (z. B. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)

j) Patienten mit HIV-Infektion, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

ich. nachweisbare Viruslast ii. nicht nachweisbare Viruslast mit CD4-Zählung

k) Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C gemäß positiver Hepatitis B- oder C-Serologie:

  • Probanden mit negativem HBsAg und positivem HBcAb benötigen einen nicht nachweisbaren/negativen Hepatitis-B-DNA-Test (z. B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]-Test), um aufgenommen zu werden, und müssen bis mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikation eine Hepatitis-B-Prophylaxe erhalten ( s).

    l) Patienten mit aktivem CMV (definiert als positive CMV-PCR mit klinischen Manifestationen, die einer aktiven CMV-Infektion entsprechen) und die eine Therapie benötigen. Die Träger werden gemäß den institutionellen Richtlinien überwacht.

    m) Unfähig oder nicht bereit, eine Prophylaxe gegen Pneumocystis, Herpes-simplex-Virus oder Herpes zoster zu erhalten

    g) Verwendung von Medikamenten oder Verzehr von Lebensmitteln, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A sind

  • Solche Wirkstoffe müssen mindestens 2 Wochen vor Studieneingriff abgesetzt werden

  • Patienten, die (nach der Aufnahme) die Anwendung eines starken CYP3A4-Hemmers zur Behandlung einer Pilz-/Schimmelpilzinfektion benötigen, müssen die Dosis reduzieren. n) Erhalt einer Behandlung gegen Tuberkulose innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme

    o) Erhalten einer Therapie für eine andere primäre Malignität (außer T-Zell-Lymphom).

  • Patienten mit mehr als einem Lymphomtyp können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK aufgenommen werden.
  • Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut im Frühstadium sind zulässig

  • Eine adjuvante oder Erhaltungstherapie zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens anderer maligner Erkrankungen ist möglicherweise nach Rücksprache mit dem MSK-Hauptprüfarzt zulässig.

    p) Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut durch TCL (beim Fehlen von Symptomen ist eine Untersuchung der Beteiligung des Zentralnervensystems nicht erforderlich).

    q) Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand) oder eine schwere medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Patienten im Zusammenhang mit seiner Teilnahme an der Studie erhöhen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ruxolitinib und Duvelisib
Ruxolitinib 20mg BID plus Duvelisib 25mg, 50 mg oder 75 mg Angebot. Die Patienten werden angewiesen, alle 12 Stunden, jeden Tag, +/- 2 Stunden, alle 12 Stunden mit Duvelisib und Ruxolitinib zu nehmen. Duvelisib und Ruxolitinib werden über die Institutional Investigational Pharmacy bereitgestellt. Die Forscher werden ein Dosis-Eskalationsstandard 3+3-Design verwenden, in dem wir 3 Dosen DuveliB (25 mg BID, 50 mg BID und 75 mg BID) in Kombination mit Ruxolitinib 20mg BID bewerten. Ein minus-1-Dosisniveau von Duvelisib (15 mg BID) kann verwendet werden, wenn die Deeskalation erforderlich ist. In der Kohortenexpansionsphase werden zwei Behandlungsgruppen JAK/STAT -Aktivierung oder -mutation vorhanden oder JAK/STAT -Aktivierung oder Mutation fehlt oder unbekannt. Bei der Diskussion mit PI kann der behandelnde Arzt die Dosis bis zu 20 mg Ruxotlinib und/oder 25 mg Duvelisib erhöhen, wenn sie als klinisch günstig eingestuft wird. T-Prolymphozytische Leukämie (T-PLL) und T-Follikular-Helfer (TFH) Lymphomexpansion: Weitere Expansion bei Patienten mit T-PLL- und TFH-Lymphomen.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Duvelisib
Duvelisib 25 mg, 50 mg oder 75 mg zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung für MTD/optimale Dosis
Zeitfenster: 1 Jahr
3 Probanden werden eingeschrieben und für acht Wochen Sicherheitsbewertungen beobachtet. Wenn keine DLT beobachtet wird, nachdem alle drei Probanden acht Wochen lang beobachtet wurden, wird eine zweite Kohorte von 3 Probanden mit der nächsthöheren Dosisstufe aufgenommen. Kohorten werden weiterhin aufgenommen und beobachtet, bis ein Proband eine DLT erfährt oder die maximale Dosisstufe mit 0 oder 1/6 DLTs erreicht ist.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie die Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 6 Monate
kombinierte vollständige Reaktion, teilweise Reaktion und stabile Erkrankung für 6 Monate mit Verbesserung der Zytopenie
6 Monate
Schätzen Sie die Krankheitskontrollrate (R+D bei Patienten mit T-PLL- und TFH-Lymphomen)
Zeitfenster: 6 Monate
kombinierte vollständige Reaktion und teilweise Reaktion und stabile Erkrankung für 6 Monate mit Verbesserung der Zytopenie
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-176

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Memorial Sloan Kettering Cancer Center unterstützt das International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) und die ethische Verpflichtung zur verantwortungsvollen Weitergabe von Daten aus klinischen Studien. Die Protokollzusammenfassung, eine statistische Zusammenfassung und die Einwilligungserklärung werden auf clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt wenn dies als Bedingung für Bundesvergaben erforderlich ist, andere Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung und/oder wie anderweitig erforderlich. Anfragen nach anonymisierten Daten einzelner Teilnehmer können beginnend 12 Monate nach der Veröffentlichung und bis zu 36 Monate nach der Veröffentlichung gestellt werden. Im Manuskript gemeldete anonymisierte Daten einzelner Teilnehmer werden gemäß den Bedingungen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben und dürfen nur für genehmigte Vorschläge verwendet werden. Anfragen können an folgende Adresse gerichtet werden: crdatashare@mskcc.org.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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