Uno studio su Ruxolitinib e Duvelisib nelle persone con linfoma

Criterio di inclusione:

1. Linfomi a cellule T maturi patologicamente confermati presso l'istituto di iscrizione.

Le istologie consentite includono:

i) CTCL in stadio ≥Ib, recidivato o progredito dopo almeno due terapie sistemiche. Al fine di garantire un arruolamento equilibrato per i pazienti con linfoma sistemico a cellule T e CTCL, un massimo di 15 pazienti con CTCL saranno arruolati nella coorte di espansione.

ii) Linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule recidivato dopo terapia contenente brentuximab vedotin.

iii) Leucemia prolinfocitica a cellule T (naïve al trattamento consentito)

Per le seguenti istologie, i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 terapia precedente:

iv) leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T

v) Leucemia a cellule NK aggressiva

vi) Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto

vii) Linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale

viii) Linfoma a cellule T associato a enteropatia

ix) Linfoma a cellule T intestinale epiteliotropo monomorfo

x) Linfoma epatosplenico a cellule T

xi) Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite

xii) Linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule

xiii) Linfoma primitivo cutaneo a cellule T gamma/delta

xiv) Linfoma a cellule T citotossico cutaneo CD8 positivo primitivo cutaneo

xv) Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato

xvi) Linfoma angioimmunoblastico a cellule T

xvii) Linfoma follicolare a cellule T

xviii) Linfoma a cellule T periferiche nodali con fenotipo T follicular helper

b) Età ≥18 anni al momento dell'iscrizione

c) Performance status, come valutato nel sistema di classificazione ECOG, ≤2

d) Criteri di laboratorio.

Criteri di laboratorio

i) Per la fase di aumento della dose:

1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​K/mcL (Nota: il fattore di crescita è consentito)
2. Conta piastrinica ≥80 K/μl o ≥50 K/μl se dovuta a linfoma
3. Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min da Cockcroft-Gault
4. Bilirubina diretta ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) o ≤3x ULN se coinvolgimento epatico documentato con linfoma, o ≤5x ULN se storia di sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤ 3x ULN; o ≤ 5x ULN se dovuto al coinvolgimento del linfoma

ii) Per la fase di espansione della dose:

1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​K/mcL o ≥0,5 K/mcL se dovuta a linfoma o ≥0,0 K/mcL se dovuta a T-PLL o leucemia linfatica granulare a grandi dimensioni (LGL) (Nota: il fattore di crescita è consentito).
2. Conta piastrinica ≥80 K/μl o ≥50 K/μl se dovuta a linfoma
3. Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min da Cockcroft-Gault
4. Bilirubina diretta ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) o ≤3x ULN se coinvolgimento epatico documentato con linfoma, o ≤5x ULN se storia di sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤ 3x ULN; o ≤ 5x ULN se dovuto al coinvolgimento del linfoma

e) Malattia misurabile, definita da almeno uno dei seguenti:

°Classificazione del gruppo di lavoro internazionale rivista per il linfoma sistemico19

°Linfociti T atipici quantificabili mediante citometria a flusso o morfologia nel sangue periferico o nel midollo osseo

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) Capacità di deglutire le pillole

  g) Le donne in età fertile* devono presentare un test di gravidanza negativo per la β gonadotropina corionica umana (βhCG) su siero o urina entro 14 giorni dall'inizio della terapia. Tutte le donne in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite (ad es. preservativi in ​​lattice) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  °*Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• Gli effetti di duvelisib sul concepimento, la gravidanza e l'allattamento non sono noti. Poiché duvelisib non è stato valutato nelle donne in gravidanza o in allattamento, il trattamento delle donne in gravidanza o in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace è controindicato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne incinte. (Le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione dei farmaci dello studio).
3. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Uso precedente di duvelisib o ruxolitinib se entrambi gli agenti sono stati interrotti a causa della tossicità.
5. Precedente terapia antitumorale sistemica per TCL entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio a. I pazienti che hanno ricevuto RT localizzata come parte della loro terapia immediatamente precedente possono essere autorizzati ad arruolarsi con un periodo di washout più breve dopo aver discusso con il ricercatore principale MSK.

b. I corticosteroidi sistemici devono essere ridotti gradualmente a 20 mg/die o meno di prednisone (o equivalente) all'inizio del trattamento sperimentale.

c. Gli steroidi topici per CTCL sono consentiti in studio.

f) Uso continuativo di farmaci immunosoppressori, compresi i corticosteroidi superiori a 20 mg di prednisone o equivalenti al momento dell'arruolamento

g) Storia di malattia epatica cronica, malattia veno-occlusiva o abuso di alcol in corso

h) Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.

i) Precedente intervento chirurgico o condizione gastrointestinale che può influire negativamente sull'assorbimento del farmaco (ad es. intervento di bypass gastrico, gastrectomia)

j) Pazienti con infezione da HIV se soddisfano uno dei seguenti criteri:

io. carica virale rilevabile ii. carica virale non rilevabile con conteggio dei CD4

k) Pazienti con epatite cronica B o C come definito da sierologia positiva per epatite B o C:

• I soggetti con un HBsAg negativo e un HBcAb positivo richiedono un test del DNA dell'epatite B non rilevabile/negativo (ad es. test della reazione a catena della polimerasi [PCR]) per essere arruolati e devono ricevere la profilassi dell'epatite B fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio ( S).

  l) Soggetti con CMV attivo (definito come CMV PCR positivo con manifestazioni cliniche coerenti con infezione da CMV attiva) e che necessitano di terapia. I vettori saranno monitorati secondo le linee guida istituzionali.

  m) Incapace o non disposto a ricevere la profilassi contro pneumocystis, virus herpes simplex o herpes zoster

  g) Uso di farmaci o consumo di alimenti che sono forti induttori o inibitori del CYP3A

• Tali agenti devono essere sospesi almeno 2 settimane prima dell'intervento dello studio

• I pazienti che (dopo l'arruolamento) richiedono l'uso di un forte inibitore del CYP3A4 per il trattamento di un'infezione fungina/muffa richiederanno riduzioni della dose n) Ricezione del trattamento per la tubercolosi entro 2 anni prima dell'arruolamento

  o) Ricezione di terapia per un altro tumore maligno primario (diverso dal linfoma a cellule T).

• I pazienti con più di un tipo di linfoma possono essere arruolati dopo aver discusso con il ricercatore principale di MSK.
• Sono ammessi i carcinomi cutanei a cellule basali e a cellule squamose in stadio iniziale

• La terapia adiuvante o di mantenimento per ridurre il rischio di recidiva di altri tumori maligni è potenzialmente ammissibile dopo aver discusso con il ricercatore principale di MSK.

  p) Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo da TCL (in assenza di sintomi, non è richiesta l'indagine sul coinvolgimento del sistema nervoso centrale).

  q) Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile) o qualsiasi malattia medica importante che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterebbe il rischio per il paziente associato alla sua partecipazione allo studio.