Un estudio de ruxolitinib y duvelisib en personas con linfoma
Estudio multicéntrico de fase I de ruxolitinib y duvelisib en linfomas de células T o NK en recaída o refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Steven Horwitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3725
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
- Correo electrónico: moskowia@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Activo, no reclutando
- University of Miami (Data Collection Only)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Eric Jacobsen, MD
- Número de teléfono: 617-582-9086
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
-
New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contacto:
- Steven Horwitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3725
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
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Investigador principal:
- Alison Moskowitz, MD
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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Contacto:
- Alison Moskowitz, MD
- Número de teléfono: 646-608-3726
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfomas de células T maduras confirmados patológicamente en la institución de inscripción.
Las histologías permitidas incluyen:
i) CTCL en estadio ≥Ib, que ha recaído o progresado después de al menos dos terapias sistémicas. Para garantizar una inscripción equilibrada de pacientes con linfoma sistémico de células T y CTCL, se inscribirá un máximo de 15 pacientes con CTCL en la cohorte de expansión.
ii) Linfoma anaplásico de células grandes sistémico que ha recaído después de la terapia que contiene brentuximab vedotin.
iii) Leucemia prolinfocítica de células T (sin tratamiento previo permitido)
Para las siguientes histologías, se requiere que los pacientes hayan recibido al menos 1 terapia previa:
iv) Leucemia linfocítica granular grande de células T
v) Leucemia de células NK agresiva
vi) Leucemia/linfoma de células T adultas
vii) Linfoma extraganglionar de células T/NK, tipo nasal
viii) Linfoma de células T asociado a enteropatía
ix) Linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de células T
x) Linfoma de células T hepatoesplénico
xi) Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea
xii) Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario
xiii) Linfoma cutáneo primario de células T gamma/delta
xiv) Linfoma de células T citotóxico epidermotrópico agresivo positivo para CD8 cutáneo primario
xv) Linfoma periférico de células T, no especificado de otro modo
xvi) Linfoma de células T angioinmunoblástico
xvii) Linfoma folicular de células T
xviii) Linfoma de células T periférico ganglionar con fenotipo T auxiliar folicular
b) Edad ≥18 años al momento de la inscripción
c) Estado funcional, según lo evaluado en el sistema de calificación ECOG, ≤2
d) Criterios de laboratorio.
Criterios de laboratorio
i) Para la fase de escalada de dosis:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 K/mcL (Nota: se permite el factor de crecimiento)
- Recuento de plaquetas ≥80 K/μl o ≥50 K/μl si se debe a linfoma
- Depuración de creatinina calculada ≥60 ml/min por Cockcroft-Gault
- Bilirrubina directa ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o ≤3x ULN si se documenta compromiso hepático con linfoma, o ≤5x ULN si hay antecedentes de síndrome de Gilbert; AST y ALT ≤ 3x LSN; o ≤ 5x LSN si se debe a compromiso de linfoma
ii) Para la fase de expansión de dosis:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 K/mcL o ≥0,5 K/mcL si se debe a linfoma o ≥0,0 K/mcL si se debe a T-PLL o leucemia linfocítica granular grande (LGL) (Nota: se permite el factor de crecimiento).
- Recuento de plaquetas ≥80 K/μl o ≥50 K/μl si se debe a linfoma
- Depuración de creatinina calculada ≥60 ml/min por Cockcroft-Gault
- Bilirrubina directa ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o ≤3x ULN si se documenta compromiso hepático con linfoma, o ≤5x ULN si hay antecedentes de síndrome de Gilbert; AST y ALT ≤ 3x LSN; o ≤ 5x LSN si se debe a compromiso de linfoma
e) Enfermedad medible, definida por al menos uno de los siguientes:
°Clasificación revisada del grupo de trabajo internacional para el linfoma sistémico19
°Linfocitos T atípicos cuantificables por citometría de flujo o morfología en sangre periférica o médula ósea
mSWAT (Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada) >0
f) Habilidad para tragar pastillas
g) Las mujeres con potencial reproductivo* deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (βhCG) en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia. Todas las mujeres en edad reproductiva y todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. preservativos de látex) durante todo el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
°*Una mujer con potencial reproductivo es una mujer sexualmente madura que: no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
- Se desconocen los efectos de duvelisib sobre la concepción, el embarazo y la lactancia. Dado que duvelisib no se ha evaluado en mujeres embarazadas o lactantes, está contraindicado el tratamiento de mujeres embarazadas o en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo altamente eficaz.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman los medicamentos del estudio).
- Trasplante alogénico previo de células madre.
- Uso previo de duvelisib o ruxolitinib si cualquiera de los agentes se interrumpió debido a toxicidad.
- Terapia anticancerosa sistémica anterior para TCL dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio a. Los pacientes que han recibido RT localizada como parte de su terapia previa inmediata pueden inscribirse con un período de lavado más corto después de discutirlo con el investigador principal de MSK.
b. Los corticosteroides sistémicos deben reducirse a 20 mg/día o menos de prednisona (o equivalente) al inicio del tratamiento en investigación.
C. Los esteroides tópicos para CTCL están permitidos en el estudio.
f) Uso continuo de medicamentos inmunosupresores, incluidos corticosteroides superiores a 20 mg de prednisona o equivalente en el momento de la inscripción
g) Antecedentes de enfermedad hepática crónica, enfermedad venooclusiva o abuso actual de alcohol
h) Administración de una vacuna viva dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
i) Cirugía previa o afección gastrointestinal que pueda afectar negativamente la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
j) Pacientes con infección por el VIH si cumplen alguno de los siguientes criterios:
i. carga viral detectable ii. carga viral indetectable con recuento de CD4
k) Pacientes con hepatitis crónica B o C definida por serología positiva para hepatitis B o C:
Los sujetos con HBsAg negativo y HBcAb positivo requieren una prueba de ADN de hepatitis B indetectable/negativa (p. ej., prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) para inscribirse y deben recibir profilaxis contra la hepatitis B hasta al menos 6 meses después de completar el fármaco del estudio ( s).
l) Sujetos con CMV activo (definido como CMV PCR positivo con manifestaciones clínicas consistentes con infección activa por CMV) y que requieren terapia. Los transportistas serán monitoreados según las pautas institucionales.
m) No poder o no querer recibir profilaxis contra pneumocystis, herpes simplex virus o herpes zoster
g) Uso de medicamentos o consumo de alimentos que son fuertes inductores o inhibidores de CYP3A
- Dichos agentes deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la intervención del estudio.
Los pacientes que (después de la inscripción) requieran el uso de un inhibidor potente de CYP3A4 para tratar una infección por hongos/moho requerirán reducciones de dosis n) Recibir tratamiento para la tuberculosis dentro de los 2 años anteriores a la inscripción
o) Recibir tratamiento para otra neoplasia maligna primaria (que no sea linfoma de células T).
- Los pacientes con más de un tipo de linfoma pueden inscribirse después de hablar con el investigador principal de MSK.
- Se permiten los carcinomas cutáneos de células basales y de células escamosas en etapa temprana
La terapia adyuvante o de mantenimiento para reducir el riesgo de recurrencia de otras neoplasias malignas está potencialmente permitida después de discutirlo con el investigador principal de MSK.
p) Compromiso conocido del sistema nervioso central o meníngeo por TCL (en ausencia de síntomas, no se requiere investigación del compromiso del sistema nervioso central).
q) Condición médica inestable o grave no controlada (por ejemplo, función cardíaca inestable, condición pulmonar inestable) o cualquier enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el paciente asociado con su participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib y duvelisib
Ruxolitinib 20mg Bid más duvelisib 25mg, 50 mg o 75 mg de oferta.
Los pacientes recibirán instrucciones de tomar duvelisib y ruxolitinib por vía oral cada 12 horas, al mismo tiempo cada día, +/- 2 horas.
Duvelisib y ruxolitinib se proporcionarán a través de la farmacia de investigación institucional.
Los investigadores utilizarán un diseño de dosis estándar 3+3 en el que evaluamos 3 dosis de duvelisib (25 mg de oferta, 50 mg de oferta y 75 mg de oferta) en combinación con ruxolitinib 20 mg de oferta.
Se puede usar un nivel de dosis menos-1 de duvelisib (oferta de 15 mg) si se necesita desescalación.
La fase de expansión de la cohorte tendrá dos grupos de tratamiento JAK/STAT activación o mutación presente o activación de JAK/STAT o mutación ausente o desconocida.
Tras la discusión con PI, el médico tratante puede aumentar la dosis de hasta 20 mg de ruxotlinib y/o 25 mg de duvelisib cuando se considera clínicamente favorable.
Expansión de leucemia t-prolinfocítica (T-PLL) y Linfoma T-Folicular (TFH): expansión adicional para pacientes con linfomas T-PLL y TFH.
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Ruxolitinib 20 mg dos veces al día
Duvelisib 25 mg, 50 mg o 75 mg dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de MTD/dosis óptima
Periodo de tiempo: 1 año
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3 sujetos serán inscritos y seguidos durante ocho semanas de evaluaciones de seguridad.
Si no se observa DLT después de que los tres sujetos hayan sido observados durante ocho semanas, se inscribirá una segunda cohorte de 3 sujetos con el siguiente nivel de dosis más alto.
Se seguirán inscribiendo y observando cohortes hasta que un sujeto experimente una DLT o se alcance el nivel de dosis máxima con 0 o 1/6 de DLT.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimar la tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta completa combinada, respuesta parcial y enfermedad estable durante 6 meses con mejoría en la citopenia
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6 meses
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Estimate la tasa de control de la enfermedad (R+D en pacientes con linfomas T-PLL y TFH)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta completa combinada y respuesta parcial, y enfermedad estable durante 6 meses con mejoría en la citopenia
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia de células T
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Prolinfocítica
- Reaparición
- Linfoma de células T
- Leucemia Linfocítica Granular Grande
- Leucemia Prolinfocítica De Células T
- ruxolitinib
- duvenisibro
Otros números de identificación del estudio
- 21-176
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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