Tutkimus ruksolitinibistä ja duvelisibistä ihmisillä, joilla on lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti varmistetut kypsät T-solulymfoomat ilmoittautuneessa laitoksessa.

Sallittuja histologioita ovat:

i) Vaihe ≥Ib CTCL, joka on uusiutunut tai edennyt vähintään kahden systeemisen hoidon jälkeen. Systeemistä T-solulymfoomaa ja CTCL-potilaita sairastavien potilaiden tasapuolisen ilmoittautumisen varmistamiseksi laajennuskohorttiin otetaan enintään 15 CTCL-potilasta.

ii) Systeeminen anaplastinen suursolulymfooma, joka on uusiutunut brentuksimabivedotiinia sisältävän hoidon jälkeen.

iii) T-solujen prolymfosyyttinen leukemia (aiempi hoito sallittu)

Seuraavien histologioiden osalta potilaiden on oltava saaneet vähintään 1 aiempaa hoitoa:

iv) T-solujen suurirakeinen lymfosyyttinen leukemia

v) Aggressiivinen NK-soluleukemia

vi) Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma

vii) Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi

viii) Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma

ix) Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston t-solulymfooma

x) Hepatospleeninen T-solulymfooma

xi) Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma

xii) Primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma

xiii) Primaarinen ihon gamma/delta T-solulymfooma

xiv) Primaarinen ihon CD8-positiivinen aggressiivinen epidermotrooppinen sytotoksinen T-solulymfooma

xv) Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty

xvi) Angioimmunoblastinen T-solulymfooma

xvii) Follikulaarinen T-solulymfooma

xviii) Solmun perifeerinen T-solulymfooma, jossa on T-follikulaarinen auttajafenotyyppi

b) Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumishetkellä

c) Suorituskykytila, ECOG-luokitusjärjestelmässä arvioituna, ≤2

d) Laboratoriokriteerit.

Laboratoriokriteerit

i) Annoksen korotusvaiheessa:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​K/mcL (Huomaa: kasvutekijä on sallittu)
2. Verihiutalemäärä ≥80 K/μl tai ≥50 K/μl, jos se johtuu lymfoomasta
3. Cockcroft-Gaultin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
4. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan, tai ≤ 5 x ULN, jos aiemmin Gilbertin oireyhtymä; AST ja ALT ≤ 3x ULN; tai ≤ 5x ULN, jos syynä on lymfooma

ii) Annoksen laajennusvaiheessa:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​K/mcL tai ≥0,5 K/mcL, jos se johtuu lymfoomasta, tai ≥0,0 K/mcL, jos johtuu T-PLL:stä tai suurirakeisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (LGL) (Huomautus: kasvutekijä on sallittu).
2. Verihiutalemäärä ≥80 K/μl tai ≥50 K/μl, jos se johtuu lymfoomasta
3. Cockcroft-Gaultin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
4. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan, tai ≤ 5 x ULN, jos aiemmin Gilbertin oireyhtymä; AST ja ALT ≤ 3x ULN; tai ≤ 5x ULN, jos syynä on lymfooma

e) Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

°Systeemisen lymfooman tarkistettu kansainvälinen työryhmäluokitus19

°Epätyypilliset T-lymfosyytit, jotka voidaan määrittää virtaussytometrillä tai perifeerisen veren tai luuytimen morfologialla

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) Kyky niellä pillereitä

  g) Lisääntymiskykyisillä naisilla* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β ihmisen koriongonadotropiinin (βhCG) raskaustesti 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Kaikkien lisääntymiskykyisten naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. lateksikondomit) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  °* Lisääntymiskykyinen nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Duvelisibin vaikutuksia hedelmöittymiseen, raskauteen ja imetykseen ei tunneta. Koska duvelisibia ei ole arvioitu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, raskaana olevien tai hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, hoito on vasta-aiheista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
2. Raskaana olevat naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuslääkkeiden käytön aikana).
3. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
4. Duvelisibin tai ruksolitinibin aiempi käyttö, jos jommankumman lääkkeen käyttö lopetettiin toksisuuden vuoksi.
5. Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito TCL:lle 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta a. Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista RT-hoitoa osana välitöntä aikaisempaa hoitoaan, voidaan antaa lyhyemmällä poistumisjaksolla keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.

b. Systeemisiä kortikosteroideja on vähennettävä 20 mg/vrk tai vähemmän prednisonia (tai vastaavaa) tutkimushoidon alkaessa.

c. Paikalliset steroidit CTCL:lle ovat sallittuja tutkimuksessa.

f) Immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuva käyttö, mukaan lukien kortikosteroidit, jotka ylittävät 20 mg prednisonia tai vastaavaa vastaanottohetkellä

g) Aiempi krooninen maksasairaus, laskimotukoksen aiheuttama sairaus tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö

h) Elävän rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

i) Aiempi leikkaus tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)

j) Potilaat, joilla on HIV-infektio, jos he täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä:

i. havaittava viruskuorma ii. havaitsematon viruskuorma CD4-määrällä

k) Potilaat, joilla on krooninen B- tai C-hepatiitti positiivisen B- tai C-hepatiittiserologian mukaan:

• Koehenkilöt, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBcAb, edellyttävät havaitsemattoman/negatiivisen hepatiitti B:n DNA-testin (esim. polymeraasiketjureaktio [PCR]) rekisteröintiä, ja heidän on saatava hepatiitti B -profylaksia vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisesta ( s).

  l) Potilaat, joilla on aktiivinen CMV (määritelty positiiviseksi CMV PCR:ksi, jolla on aktiivisen CMV-infektion mukaisia ​​kliinisiä oireita) ja jotka tarvitsevat hoitoa. Liikenteenharjoittajia valvotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

  m) ei pysty tai halua saada profylaksia pneumokystista, herpes simplex -virusta tai herpes zoster -tautia vastaan

  g) Lääkkeiden käyttö tai sellaisten elintarvikkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n indusoijia tai estäjiä

• Tällaisten aineiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusinterventiota

• Potilaat, jotka (rekisteröinnin jälkeen) tarvitsevat vahvaa CYP3A4-estäjää sieni-/home-infektion hoitoon, tarvitsevat annosta pienennetään n) Tuberkuloosihoidon saaminen 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista

  o) Hoidon saaminen toiseen primaariseen pahanlaatuisuuteen (muuhun kuin T-solulymfoomaan).

• Useampaa kuin yhtä lymfoomatyyppiä sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.
• Varhaisen vaiheen ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä ovat sallittuja

• Liitännäis- tai ylläpitohoito muiden pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen riskin vähentämiseksi on mahdollisesti sallittua, kun asiasta on keskusteltu MSK:n päätutkijan kanssa.

  p) Tunnettu TCL:n aiheuttama keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen (oireiden puuttuessa keskushermoston osallistumista ei vaadita).

  q) Epästabiili tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi riskiä potilaalle, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen.