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Une étude sur le ruxolitinib et le duvelisib chez les personnes atteintes de lymphome

8 septembre 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Étude multicentrique de phase I sur le ruxolitinib et le duvelisib dans les lymphomes à cellules T ou NK récidivants ou réfractaires

Cette étude testera l'innocuité du ruxolitinib, administré à une dose qui ne change pas, et du duvelisib, administré à différentes doses, afin de déterminer les effets, le cas échéant, du traitement à l'étude sur les personnes atteintes de cellules NK ou T récidivantes ou réfractaires. -lymphome cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Steven Horwitz, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3725

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Alison Moskowitz, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3726
  • E-mail: moskowia@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33125
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Miami (Data Collection Only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Eric Jacobsen, MD
          • Numéro de téléphone: 617-582-9086
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Steven Horwitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3725
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726
        • Chercheur principal:
          • Alison Moskowitz, MD
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3726

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Lymphomes à cellules T matures confirmés pathologiquement dans l'établissement d'inscription.

Les histologies autorisées comprennent :

i) Stade ≥ Ib CTCL, qui a rechuté ou progressé après au moins deux thérapies systémiques. Afin d'assurer un recrutement équilibré pour les patients atteints de lymphome systémique à cellules T et de CTCL, un maximum de 15 patients CTCL seront inscrits dans la cohorte d'expansion.

ii) Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique qui a rechuté après un traitement contenant du brentuximab védotine.

iii) Leucémie prolymphocytaire à cellules T (naïf de traitement autorisé)

Pour les histologies suivantes, les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur :

iv) Leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T

v) Leucémie agressive à cellules NK

vi) Leucémie/lymphome T de l'adulte

vii) Lymphome NK/T extraganglionnaire, type nasal

viii) Lymphome T associé à une entéropathie

ix) Lymphome T intestinal épithéliotrope monomorphe

x) Lymphome T hépatosplénique

xi) Lymphome T sous-cutané de type panniculite

xii) Lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules

xiii) Lymphome T gamma/delta cutané primitif

xiv) Lymphome T épidermotrope cytotoxique agressif cutané primitif CD8 positif

xv) Lymphome T périphérique, non spécifié ailleurs

xvi) Lymphome T angio-immunoblastique

xvii) Lymphome folliculaire à cellules T

xviii) Lymphome T périphérique nodal avec phénotype auxiliaire folliculaire T

b) Âge ≥ 18 ans au moment de l'inscription

c) Statut de performance, tel qu'évalué dans le système de notation ECOG, ≤2

d) Critères de laboratoire.

Critères de laboratoire

i) Pour la phase d'escalade de dose :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 K/mcL (remarque : le facteur de croissance est autorisé)
  2. Numération plaquettaire ≥80 K/μl ou ≥50 K/μl si due à un lymphome
  3. Clairance de la créatinine calculée ≥60mL/min par Cockcroft-Gault
  4. Bilirubine directe ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤3x LSN si atteinte hépatique documentée avec lymphome, ou ≤5x LSN si antécédents de syndrome de Gilbert ; AST et ALT ≤ 3x LSN ; ou ≤ 5x LSN si en raison de l'implication d'un lymphome

ii) Pour la phase d'expansion de la dose :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 K/mcL ou ≥ 0,5 K/mcL en cas de lymphome ou ≥ 0,0 K/mcL en cas de T-PLL ou de leucémie lymphocytaire à gros grains (LGL) (remarque : le facteur de croissance est autorisé).
  2. Numération plaquettaire ≥80 K/μl ou ≥50 K/μl si due à un lymphome
  3. Clairance de la créatinine calculée ≥60mL/min par Cockcroft-Gault
  4. Bilirubine directe ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤3x LSN si atteinte hépatique documentée avec lymphome, ou ≤5x LSN si antécédents de syndrome de Gilbert ; AST et ALT ≤ 3x LSN ; ou ≤ 5x LSN si en raison de l'implication d'un lymphome

e) Maladie mesurable, définie par au moins un des éléments suivants :

°Classification révisée du groupe de travail international pour le lymphome systémique19

° Lymphocytes T atypiques quantifiables par cytométrie en flux ou morphologie dans le sang périphérique ou la moelle osseuse

  • mSWAT (outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifiée) > 0

    f) Capacité à avaler des pilules

    g) Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (βhCG) dans les 14 jours suivant le début du traitement. Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates (par ex. préservatifs en latex) tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

    °*Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

  • Les effets du duvelisib sur la conception, la grossesse et l'allaitement ne sont pas connus. Le duvélisib n'ayant pas été évalué chez la femme enceinte ou allaitante, le traitement des femmes enceintes ou en âge de procréer n'utilisant pas de contraception très efficace est contre-indiqué.

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
  2. Femmes enceintes. (Les femmes qui allaitent doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent des médicaments à l'étude).
  3. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
  4. Utilisation antérieure de duvelisib ou de ruxolitinib si l'un ou l'autre des agents a été arrêté en raison d'une toxicité.
  5. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour TCL dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude a. Les patients qui ont reçu une RT localisée dans le cadre de leur traitement antérieur immédiat peuvent être autorisés à s'inscrire avec une période de sevrage plus courte après discussion avec le chercheur principal MSK.

b. Les corticostéroïdes systémiques doivent être réduits à 20 mg/jour ou moins de prednisone (ou équivalent) au début du traitement expérimental.

c. Les stéroïdes topiques pour le CTCL sont autorisés dans l'étude.

f) Utilisation continue de médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes supérieurs à 20 mg de prednisone ou équivalent au moment de l'inscription

g) Antécédents de maladie hépatique chronique, de maladie veino-occlusive ou d'abus d'alcool actuel

h) Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.

i) Chirurgie antérieure ou affection gastro-intestinale pouvant nuire à l'absorption du médicament (p. ex. pontage gastrique, gastrectomie)

j) Patients infectés par le VIH s'ils répondent à l'un des critères ci-dessous :

je. charge virale détectable ii. charge virale indétectable avec numération des CD4

k) Patients atteints d'hépatite B ou C chronique telle que définie par une sérologie positive pour l'hépatite B ou C :

  • Les sujets avec un HBsAg négatif et un HBcAb positif nécessitent un test ADN de l'hépatite B indétectable/négatif (par exemple, un test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]) pour être inscrits, et doivent recevoir une prophylaxie contre l'hépatite B jusqu'à au moins 6 mois après la fin du médicament à l'étude ( s).

    l) Sujets avec CMV actif (défini comme une PCR CMV positive avec des manifestations cliniques compatibles avec une infection à CMV active) et nécessitant un traitement. Les porteurs seront surveillés conformément aux directives institutionnelles.

    m) Incapable ou refusant de recevoir une prophylaxie contre le pneumocystis, le virus de l'herpès simplex ou le zona

    g) Utilisation de médicaments ou consommation d'aliments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A

  • Ces agents doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant l'intervention de l'étude

  • Les patients qui (après l'inscription) nécessitent l'utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 pour traiter une infection fongique/moisissure auront besoin de réductions de dose n) Réception d'un traitement contre la tuberculose dans les 2 ans précédant l'inscription

    o) Recevoir un traitement pour une autre tumeur maligne primaire (autre que le lymphome à cellules T).

  • Les patients atteints de plus d'un type de lymphome peuvent être inscrits après discussion avec le chercheur principal MSK.
  • Les carcinomes cutanés basocellulaires et épidermoïdes de stade précoce sont autorisés

  • Un traitement adjuvant ou d'entretien pour réduire le risque de récurrence d'autres tumeurs malignes est potentiellement autorisé après discussion avec le chercheur principal MSK.

    p) Atteinte connue du système nerveux central ou des méninges par TCL (en l'absence de symptômes, l'investigation de l'atteinte du système nerveux central n'est pas nécessaire).

    q) Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable, condition pulmonaire instable) ou toute maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour le patient associé à sa participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib et duvelisib
Ruxolitinib 20mg BID Plus DUVELISIB 25 mg, 50 mg ou 75 mg BID. Les patients seront invités à prendre du duvelisisib et du ruxolitinib par la bouche toutes les 12 heures, à la même heure chaque jour, +/- 2 heures. Duvelisib et Ruxolitinib seront fournis via la pharmacie institutionnelle enquête. Les chercheurs utiliseront une conception 3 + 3 de norme à l'escalade de dose dans laquelle nous évaluons 3 doses de duvelisib (BID 25mg, BID 50mg et 75 mg) en combinaison avec Ruxolitinib 20mg BID. Un niveau de dose moins-1 de DUVELISIB (BID de 15 mg) peut être utilisé si une désescalade est nécessaire. La phase d'expansion de la cohorte aura deux groupes de traitement à l'activation ou à la mutation de JAK / STAT présente ou à l'activation ou à l'activation de JAK / STAT ou à une mutation absente ou inconnue. Lors de la discussion avec PI, le médecin traitant peut augmenter la dose jusqu'à 20 mg de ruxotlinib et / ou 25 mg de duvelisib lorsqu'il est jugé cliniquement favorable. Expansion du lymphome à une leucémie T-Prolymphocytaire (T-PLL) et en t-folliculaire (TFH): expansion supplémentaire pour les patients atteints de lymphomes T-PLL et TFH.
Médicament: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20mg BID
Médicament: Duvélisib
Duvélisib 25 mg, 50 mg ou 75 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la DMT/dose optimale
Délai: 1 an
3 sujets seront inscrits et suivis pendant huit semaines d'évaluations de sécurité. Si aucun DLT n'est observé après que les trois sujets ont été observés pendant huit semaines, une deuxième cohorte de 3 sujets sera enrôlée au niveau de dose le plus élevé suivant. Les cohortes continueront d'être recrutées et observées jusqu'à ce qu'un sujet subisse un DLT ou que le niveau de dose maximal soit atteint avec 0 ou 1/6 DLT.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer le taux de contrôle des maladies
Délai: 6 mois
Réponse complète combinée, réponse partielle et maladie stable pendant 6 mois avec une amélioration de la cytopénie
6 mois
Estimer le taux de contrôle de la maladie (R + D chez les patients atteints de lymphomes T-PLL et TFH)
Délai: 6 mois
Réponse complète combinée et réponse partielle, et maladie stable pendant 6 mois avec une amélioration de la cytopénie
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Première publication (Réel)

18 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-176

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants individuels rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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