リンパ腫患者におけるルキソリチニブとデュベリシブの研究

包含基準:

1. -登録機関で病理学的に確認された成熟T細胞リンパ腫。

許可されている組織型には次のものがあります。

i) 少なくとも 2 回の全身療法後に再発または進行した Ib 期以上の CTCL。 全身性T細胞リンパ腫およびCTCL患者のバランスの取れた登録を確保するために、最大15人のCTCL患者が拡大コホートに登録されます。

ii) ブレンツキシマブ ベドチンを含む治療後に再発した全身性未分化大細胞型リンパ腫。

iii) T細胞性前リンパ球性白血病（未治療でも可）

以下の組織型の場合、患者は少なくとも 1 つの前治療を受けている必要があります。

iv) T細胞大顆粒リンパ球性白血病

v) 進行性NK細胞白血病

vi) 成人T細胞白血病・リンパ腫

vii) 節外性 NK/T 細胞性リンパ腫、鼻型

viii) 腸疾患関連 T 細胞性リンパ腫

ix) 単形性上皮向性腸管 T 細胞性リンパ腫

x) 肝脾 T 細胞性リンパ腫

xi) 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫

xii) 原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫

xiii) 原発性皮膚ガンマ/デルタ T 細胞リンパ腫

xiv) 原発性皮膚 CD8 陽性の攻撃的表皮向性細胞障害性 T 細胞性リンパ腫

xv) 末梢性 T 細胞性リンパ腫、特に明記されていないもの

xvi) 血管免疫芽球性 T 細胞性リンパ腫

xvii) 濾胞性T細胞リンパ腫

xviii) T濾胞性ヘルパー表現型を伴う結節性末梢性T細胞リンパ腫

b) 入学時の年齢が18歳以上

c）ECOGグレーディングシステムで評価されたパフォーマンスステータス、≤2

d) 検査基準。

検査基準

i) 用量漸増段階:

1. -絶対好中球数≥1.0 K / mcL（注：成長因子は許可されています）
2. 血小板数≧80K/μlまたはリンパ腫による場合は≧50K/μl
3. Cockcroft-Gaultによる算出クレアチニンクリアランス≧60mL/分
4. -直接ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下、またはリンパ腫の肝病変が記録されている場合はULNの3倍以下、またはギルバート症候群の病歴がある場合はULNの5倍以下。 ASTおよびALT ≤ 3x ULN;またはリンパ腫が関与している場合はULNの5倍以下

ii) 用量拡大段階の場合:

1. -絶対好中球数≥1.0 K / mcLまたはリンパ腫が原因の場合は≥0.5 K / mcL、またはT-PLLまたは大粒状リンパ球性白血病（LGL）が原因の場合は≥0.0 K / mcL（注：成長因子は許可されています）。
2. 血小板数≧80K/μlまたはリンパ腫による場合は≧50K/μl
3. Cockcroft-Gaultによる算出クレアチニンクリアランス≧60mL/分
4. -直接ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下、またはリンパ腫の肝病変が記録されている場合はULNの3倍以下、またはギルバート症候群の病歴がある場合はULNの5倍以下。 ASTおよびALT ≤ 3x ULN;またはリンパ腫が関与している場合はULNの5倍以下

e) 以下の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患:

°全身性リンパ腫の国際作業部会分類の改訂19

°末梢血または骨髄中のフローサイトメトリーまたは形態学により定量可能な非定型 T リンパ球

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) 錠剤を飲み込む能力

  g) 生殖能力のある女性*は、治療開始から14日以内に血清または尿のβヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のあるすべての女性と性的に活発なすべての男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: ラテックスコンドーム) 試験中および治験薬の最終投与後 3 か月間。

  °*生殖能力のある女性とは、次のような性的に成熟した女性です。子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

• 受胎、妊娠、授乳に対するデュベリシブの影響は不明です。 duvelisib は妊娠中または授乳中の女性で評価されていないため、効果の高い避妊薬を使用していない妊婦または出産の可能性のある女性の治療は禁忌です。

除外基準:

1. -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
2. 妊娠中の女性。 (授乳中の女性は、治験薬を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
3. -以前の同種幹細胞移植。
4. -デュベリシブまたはルキソリチニブの以前の使用は、いずれかの薬剤が毒性のために中止された場合。
5. -治験薬の開始から14日以内のTCLに対する以前の全身性抗がん療法 a. 直前の治療の一環として局所 RT を受けた患者は、MSK 主任研究員との話し合いの後、より短いウォッシュアウト期間で登録を許可される場合があります。

b.全身性コルチコステロイドは、治験治療の開始時に20mg/日以下のプレドニゾン（または同等のもの）に漸減する必要があります。

c. -CTCLの局所ステロイドは研究で許可されています。

f）登録時に20mgを超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを含む免疫抑制薬の継続的な使用

g) 慢性肝疾患、静脈閉塞性疾患、または現在のアルコール乱用の病歴

h) 治験薬の初回投与から 6 週間以内の生ワクチンの投与。

i) 薬物の吸収に悪影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸の状態 (例: 胃バイパス手術、胃切除術)

j) 以下のいずれかの基準を満たす HIV 感染患者：

私。検出可能なウイルス負荷 ｉｉ． CD4 カウントで検出できないウイルス負荷

k) B型またはC型肝炎の血清学的検査で陽性と定義されたB型またはC型慢性肝炎の患者：

• -HBsAgが陰性でHBcAbが陽性の被験者は、検出不能/陰性のB型肝炎DNA検査（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]検査など）を登録する必要があり、治験薬の完了後少なくとも6か月までB型肝炎の予防を受ける必要があります（ s)。

  l）活動性CMV（活動性CMV感染と一致する臨床症状を伴う陽性CMV PCRと定義される）を有し、治療を必要とする対象。 キャリアは、施設のガイドラインに従って監視されます。

  m) ニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス、または帯状疱疹に対する予防を受けることができない、または受けたくない

  g) CYP3A の強力な誘導剤または阻害剤である薬物の使用または食品の消費

• そのような薬剤は、研究介入の少なくとも2週間前に中止する必要があります

• -（登録後）真菌/カビ感染を治療するために強力なCYP3A4阻害剤の使用が必要な患者は、減量が必要になります n）登録前の2年以内に結核の治療を受けている

  o）別の原発性悪性腫瘍（T細胞リンパ腫以外）の治療を受けている。

• 複数のタイプのリンパ腫を有する患者は、MSK Principal Investigator との話し合いの後に登録される場合があります。
• 初期の皮膚基底細胞がんおよび扁平上皮がんは許容されます

• 他の悪性腫瘍の再発リスクを軽減するための補助療法または維持療法は、MSK 主任研究者との話し合いの後、許容される可能性があります。

  p) TCLによる中枢神経系または髄膜への関与が知られている(症状がない場合、中枢神経系への関与の調査は必要ありません)。

  q) 不安定または重度の管理されていない病状 (例えば、不安定な心機能、不安定な肺の状態)、または治験責任医師の判断で、研究への参加に関連する患者へのリスクを増加させる重要な医学的疾患。