Een studie van Ruxolitinib en Duvelisib bij mensen met lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde volwassen T-cellymfomen bij de inschrijvende instelling.

Toegestane histologieën zijn onder meer:

i) Stadium ≥Ib CTCL, met recidief of progressie na ten minste twee systemische therapieën. Om een ​​evenwichtige inschrijving voor patiënten met systemisch T-cellymfoom en CTCL te garanderen, zullen maximaal 15 CTCL-patiënten worden ingeschreven in het expansiecohort.

ii) Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom dat is teruggevallen na therapie met brentuximab vedotin.

iii) T-cel prolymfocytische leukemie (behandelingsnaïef toegestaan)

Voor de volgende histologieën moeten patiënten ten minste 1 eerdere behandeling hebben gekregen:

iv) T-cel grote granulaire lymfatische leukemie

v) Agressieve NK-celleukemie

vi) Volwassen T-cel leukemie/lymfoom

vii) Extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type

viii) Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom

ix) Monomorf epitheliotroop intestinaal t-cellymfoom

x) Hepatosplenisch T-cellymfoom

xi) Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom

xii) Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom

xiii) Primair cutaan gamma/delta T-cellymfoom

xiv) Primair cutaan CD8-positief agressief epidermotroop cytotoxisch T-cellymfoom

xv) Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd

xvi) Angioimmunoblastisch T-cellymfoom

xvii) Folliculair T-cellymfoom

xviii) Nodaal perifeer T-cellymfoom met T-folliculair helperfenotype

b) Leeftijd ≥18 jaar op het moment van inschrijving

c) Prestatiestatus, zoals beoordeeld in het ECOG-beoordelingssysteem, ≤2

d) Laboratoriumcriteria.

Laboratoriumcriteria

i) Voor dosisescalatiefase:

1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​K/mcl (Opmerking: groeifactor is toegestaan)
2. Aantal bloedplaatjes ≥80 K/μl of ≥50 K/μl als gevolg van lymfoom
3. Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min door Cockcroft-Gault
4. Direct bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of ≤5x ULN indien voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3x ULN; of ≤ 5x ULN als gevolg van lymfoombetrokkenheid

ii) Voor dosisexpansiefase:

1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​K/mcL of ≥0,5 K/mcL als gevolg van lymfoom of ≥0,0 K/mcL als gevolg van T-PLL of grote granulaire lymfatische leukemie (LGL) (Opmerking: groeifactor is toegestaan).
2. Aantal bloedplaatjes ≥80 K/μl of ≥50 K/μl als gevolg van lymfoom
3. Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min door Cockcroft-Gault
4. Direct bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of ≤5x ULN indien voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3x ULN; of ≤ 5x ULN als gevolg van lymfoombetrokkenheid

e) Meetbare ziekte, gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

°Herziene internationale werkgroepclassificatie voor systemisch lymfoom19

°Atypische T-lymfocyten kwantificeerbaar door flowcytometrie of morfologie in het perifere bloed of beenmerg

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) Vermogen om pillen te slikken

  g) Vruchtbare vrouwen* moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urine β-humaan choriongonadotrofine (βhCG)-zwangerschapstest hebben. Alle vruchtbare vrouwen en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. latexcondooms) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  °*Een vruchtbare vrouw is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

• De effecten van duvelisib op conceptie, zwangerschap en borstvoeding zijn niet bekend. Aangezien duvelisib niet is onderzocht bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, is de behandeling van zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, gecontra-indiceerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
2. Zwangere vrouw. (Vrouwen die borstvoeding geven moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van studiemedicatie).
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
4. Eerder gebruik van duvelisib of ruxolitinib als een van beide middelen werd stopgezet vanwege toxiciteit.
5. Eerdere systemische antikankertherapie voor TCL binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die gelokaliseerde RT hebben gekregen als onderdeel van hun onmiddellijk voorafgaande therapie, kunnen na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker worden toegestaan ​​om zich in te schrijven met een kortere wash-outperiode.

b. Systemische corticosteroïden moeten worden afgebouwd tot 20 mg/dag of minder prednison (of equivalent) bij aanvang van de onderzoeksbehandeling.

c. Topische steroïden voor CTCL zijn toegestaan ​​tijdens de studie.

f) Voortdurend gebruik van immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden van meer dan 20 mg prednison of equivalent op het moment van inschrijving

g) Voorgeschiedenis van chronische leverziekte, veno-occlusieve ziekte of actueel alcoholmisbruik

h) Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

i) Eerdere operatie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen negatief kan beïnvloeden (bijv. maagbypassoperatie, gastrectomie)

j) Patiënten met een hiv-infectie als ze aan een van de onderstaande criteria voldoen:

i. detecteerbare virale lading ii. niet-detecteerbare virale lading met CD4-telling

k) Patiënten met chronische hepatitis B of C zoals gedefinieerd door positieve hepatitis B- of C-serologie:

• Proefpersonen met een negatieve HBsAg en een positieve HBcAb hebben een niet-detecteerbare/negatieve hepatitis B DNA-test (bijv. polymerasekettingreactie [PCR]-test) nodig om te worden ingeschreven en moeten hepatitis B-profylaxe krijgen tot ten minste 6 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel ( s).

  l) Proefpersonen met actieve CMV (gedefinieerd als positieve CMV-PCR met klinische manifestaties die consistent zijn met actieve CMV-infectie) en die therapie nodig hebben. Dragers zullen worden gecontroleerd volgens de richtlijnen van de instelling.

  m) Niet in staat of niet bereid om profylaxe tegen pneumocystis, herpes simplex virus of herpes zoster te ontvangen

  g) Gebruik van medicijnen of consumptie van voedingsmiddelen die sterke inductoren of remmers van CYP3A zijn

• Dergelijke middelen moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksinterventie worden stopgezet

• Patiënten die (na inschrijving) het gebruik van een sterke CYP3A4-remmer nodig hebben om een ​​schimmel-/schimmelinfectie te behandelen, zullen dosisverlagingen nodig hebben n) Ontvangst van behandeling voor tuberculose binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving

  o) Behandeling krijgen voor een andere primaire maligniteit (anders dan T-cellymfoom).

• Patiënten met meer dan één type lymfoom kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK.
• Cutane basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen in een vroeg stadium zijn toegestaan

• Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van andere maligniteiten te verminderen, is mogelijk toegestaan ​​na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker.

  p) Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of het meningeale systeem door TCL (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel niet vereist).

  q) Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische toestand (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening) of een belangrijke medische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou vergroten.