Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ruxolitinib en Duvelisib bij mensen met lymfoom

8 september 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I multicenter studie van ruxolitinib en duvelisib bij recidiverende of refractaire T- of NK-cellymfomen

Deze studie zal de veiligheid testen van ruxolitinib, gegeven in één dosis die niet verandert, en duvelisib, gegeven in verschillende doses, om na te gaan welke effecten, indien aanwezig, de onderzoeksbehandeling heeft op mensen met gerecidiveerde of refractaire NK-cel of T -cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Steven Horwitz, MD
  • Telefoonnummer: 646-608-3725

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • Actief, niet wervend
        • University of Miami (Data Collection Only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Eric Jacobsen, MD
          • Telefoonnummer: 617-582-9086
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Steven Horwitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3725
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison Moskowitz, MD
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3726

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bevestigde volwassen T-cellymfomen bij de inschrijvende instelling.

Toegestane histologieën zijn onder meer:

i) Stadium ≥Ib CTCL, met recidief of progressie na ten minste twee systemische therapieën. Om een ​​evenwichtige inschrijving voor patiënten met systemisch T-cellymfoom en CTCL te garanderen, zullen maximaal 15 CTCL-patiënten worden ingeschreven in het expansiecohort.

ii) Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom dat is teruggevallen na therapie met brentuximab vedotin.

iii) T-cel prolymfocytische leukemie (behandelingsnaïef toegestaan)

Voor de volgende histologieën moeten patiënten ten minste 1 eerdere behandeling hebben gekregen:

iv) T-cel grote granulaire lymfatische leukemie

v) Agressieve NK-celleukemie

vi) Volwassen T-cel leukemie/lymfoom

vii) Extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type

viii) Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom

ix) Monomorf epitheliotroop intestinaal t-cellymfoom

x) Hepatosplenisch T-cellymfoom

xi) Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom

xii) Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom

xiii) Primair cutaan gamma/delta T-cellymfoom

xiv) Primair cutaan CD8-positief agressief epidermotroop cytotoxisch T-cellymfoom

xv) Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd

xvi) Angioimmunoblastisch T-cellymfoom

xvii) Folliculair T-cellymfoom

xviii) Nodaal perifeer T-cellymfoom met T-folliculair helperfenotype

b) Leeftijd ≥18 jaar op het moment van inschrijving

c) Prestatiestatus, zoals beoordeeld in het ECOG-beoordelingssysteem, ≤2

d) Laboratoriumcriteria.

Laboratoriumcriteria

i) Voor dosisescalatiefase:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​K/mcl (Opmerking: groeifactor is toegestaan)
  2. Aantal bloedplaatjes ≥80 K/μl of ≥50 K/μl als gevolg van lymfoom
  3. Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min door Cockcroft-Gault
  4. Direct bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of ≤5x ULN indien voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3x ULN; of ≤ 5x ULN als gevolg van lymfoombetrokkenheid

ii) Voor dosisexpansiefase:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​K/mcL of ≥0,5 K/mcL als gevolg van lymfoom of ≥0,0 K/mcL als gevolg van T-PLL of grote granulaire lymfatische leukemie (LGL) (Opmerking: groeifactor is toegestaan).
  2. Aantal bloedplaatjes ≥80 K/μl of ≥50 K/μl als gevolg van lymfoom
  3. Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min door Cockcroft-Gault
  4. Direct bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of ≤5x ULN indien voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3x ULN; of ≤ 5x ULN als gevolg van lymfoombetrokkenheid

e) Meetbare ziekte, gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

°Herziene internationale werkgroepclassificatie voor systemisch lymfoom19

°Atypische T-lymfocyten kwantificeerbaar door flowcytometrie of morfologie in het perifere bloed of beenmerg

  • mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

    f) Vermogen om pillen te slikken

    g) Vruchtbare vrouwen* moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urine β-humaan choriongonadotrofine (βhCG)-zwangerschapstest hebben. Alle vruchtbare vrouwen en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. latexcondooms) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    °*Een vruchtbare vrouw is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

  • De effecten van duvelisib op conceptie, zwangerschap en borstvoeding zijn niet bekend. Aangezien duvelisib niet is onderzocht bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, is de behandeling van zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, gecontra-indiceerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  2. Zwangere vrouw. (Vrouwen die borstvoeding geven moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van studiemedicatie).
  3. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  4. Eerder gebruik van duvelisib of ruxolitinib als een van beide middelen werd stopgezet vanwege toxiciteit.
  5. Eerdere systemische antikankertherapie voor TCL binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die gelokaliseerde RT hebben gekregen als onderdeel van hun onmiddellijk voorafgaande therapie, kunnen na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker worden toegestaan ​​om zich in te schrijven met een kortere wash-outperiode.

b. Systemische corticosteroïden moeten worden afgebouwd tot 20 mg/dag of minder prednison (of equivalent) bij aanvang van de onderzoeksbehandeling.

c. Topische steroïden voor CTCL zijn toegestaan ​​tijdens de studie.

f) Voortdurend gebruik van immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden van meer dan 20 mg prednison of equivalent op het moment van inschrijving

g) Voorgeschiedenis van chronische leverziekte, veno-occlusieve ziekte of actueel alcoholmisbruik

h) Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

i) Eerdere operatie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen negatief kan beïnvloeden (bijv. maagbypassoperatie, gastrectomie)

j) Patiënten met een hiv-infectie als ze aan een van de onderstaande criteria voldoen:

i. detecteerbare virale lading ii. niet-detecteerbare virale lading met CD4-telling

k) Patiënten met chronische hepatitis B of C zoals gedefinieerd door positieve hepatitis B- of C-serologie:

  • Proefpersonen met een negatieve HBsAg en een positieve HBcAb hebben een niet-detecteerbare/negatieve hepatitis B DNA-test (bijv. polymerasekettingreactie [PCR]-test) nodig om te worden ingeschreven en moeten hepatitis B-profylaxe krijgen tot ten minste 6 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel ( s).

    l) Proefpersonen met actieve CMV (gedefinieerd als positieve CMV-PCR met klinische manifestaties die consistent zijn met actieve CMV-infectie) en die therapie nodig hebben. Dragers zullen worden gecontroleerd volgens de richtlijnen van de instelling.

    m) Niet in staat of niet bereid om profylaxe tegen pneumocystis, herpes simplex virus of herpes zoster te ontvangen

    g) Gebruik van medicijnen of consumptie van voedingsmiddelen die sterke inductoren of remmers van CYP3A zijn

  • Dergelijke middelen moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksinterventie worden stopgezet

  • Patiënten die (na inschrijving) het gebruik van een sterke CYP3A4-remmer nodig hebben om een ​​schimmel-/schimmelinfectie te behandelen, zullen dosisverlagingen nodig hebben n) Ontvangst van behandeling voor tuberculose binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving

    o) Behandeling krijgen voor een andere primaire maligniteit (anders dan T-cellymfoom).

  • Patiënten met meer dan één type lymfoom kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK.
  • Cutane basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen in een vroeg stadium zijn toegestaan

  • Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van andere maligniteiten te verminderen, is mogelijk toegestaan ​​na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker.

    p) Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of het meningeale systeem door TCL (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel niet vereist).

    q) Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische toestand (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening) of een belangrijke medische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou vergroten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib en duvelisib
Ruxolitinib 20mg bod plus duvelisib 25 mg, 50 mg of 75 mg bod. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om duvelisib en ruxolitinib elke 12 uur per mond te nemen, elke dag, +/- 2 uur. Duvelisib en Ruxolitinib zullen worden verstrekt via de institutionele onderzoeksapotheek. De onderzoekers zullen een dosis-escalatie-standaard 3+3-ontwerp gebruiken waarin we 3 doses duvelisib (25 mg bid, 50 mg bod en 75 mg bid) evalueren in combinatie met ruxolitinib 20mg bod. Een min-1 dosisniveau van duvelisib (bod van 15 mg) kan worden gebruikt als de-escalatie nodig is. De cohortuitbreidingsfase zal twee behandelingsgroepen JAK/STAT -activering of mutatie hebben of JAK/STAT -activering of mutatie afwezig of onbekend. Na discussie met PI kan de behandelend arts de dosis tot 20 mg ruxotlinib en/of 25 mg duvelisib verhogen wanneer het als klinisch gunstig wordt geacht. T-prolymfocytaire leukemie (T-PLL) en T-folliculaire helper (TFH) lymfoomuitbreiding: verdere expansie voor patiënten met T-PLL en TFH-lymfomen.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Duvelisib
Duvelisib 25 mg, 50 mg of 75 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling voor MTD/optimale dosis
Tijdsspanne: 1 jaar
3 proefpersonen zullen worden ingeschreven en gedurende acht weken van veiligheidsbeoordelingen worden gevolgd. Als er geen DLT wordt waargenomen nadat alle drie de proefpersonen gedurende acht weken zijn geobserveerd, wordt een tweede cohort van 3 proefpersonen ingeschreven op het volgende hoogste dosisniveau. Er zullen cohorten worden ingeschreven en geobserveerd totdat één proefpersoon een DLT ervaart of het maximale dosisniveau wordt bereikt met 0 of 1/6 DLT's.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schat het percentage van de ziektebestrijding
Tijdsspanne: 6 maanden
Gecombineerde volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte gedurende 6 maanden met verbetering van cytopenie
6 maanden
Schat het aantal ziektencontrole (R+D bij patiënten met T-PLL en TFH-lymfomen)
Tijdsspanne: 6 maanden
Gecombineerde volledige respons en gedeeltelijke respons en stabiele ziekte gedurende 6 maanden met verbetering van cytopenie
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-176

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren