En studie av Ruxolitinib og Duvelisib hos mennesker med lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftede modne T-celle lymfomer ved innskrivende institusjon.

Tillatte histologier inkluderer:

i) Stadium ≥Ib CTCL, som har fått tilbakefall eller progredierte etter minst to systemiske terapier. For å sikre balansert registrering for pasienter med systemisk T-celle lymfom og CTCL, vil maksimalt 15 CTCL-pasienter bli registrert i ekspansjonskohort.

ii) Systemisk anaplastisk storcellet lymfom som har fått tilbakefall etter behandling som inneholder brentuximab vedotin.

iii) T-celle prolymfocytisk leukemi (behandlingsnaiv tillatt)

For følgende histologier må pasienter ha mottatt minst 1 tidligere behandling:

iv) T-celle stor granulær lymfatisk leukemi

v) Aggressiv NK-celleleukemi

vi) Voksen T-celleleukemi/lymfom

vii) Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type

viii) Enteropati-assosiert T-celle lymfom

ix) Monomorft epiteliotropisk intestinalt t-celle lymfom

x) Hepatosplenisk T-celle lymfom

xi) Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom

xii) Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom

xiii) Primært kutant gamma/delta T-celle lymfom

xiv) Primær kutan CD8-positiv aggressiv epidermotropisk cytotoksisk T-celle lymfom

xv) Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert

xvi) Angioimmunoblastisk T-celle lymfom

xvii) Follikulært T-celle lymfom

xviii) Nodal perifert T-celle lymfom med T follikulær hjelpefenotype

b) Alder ≥18 år ved påmelding

c) Ytelsesstatus, som vurdert i ECOG-graderingssystemet, ≤2

d) Laboratoriekriterier.

Laboratoriekriterier

i) For doseeskaleringsfase:

1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​K/mcL (Merk: vekstfaktor er tillatt)
2. Blodplateantall ≥80 K/μl eller ≥50 K/μl hvis det skyldes lymfom
3. Beregnet kreatininclearance ≥60mL/min av Cockcroft-Gault
4. Direkte bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller ≤5x ULN hvis tidligere Gilberts syndrom; AST og ALT ≤ 3x ULN; eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes lymfompåvirkning

ii) For doseekspansjonsfase:

1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​K/mcL eller ≥0,5 K/mcL hvis det skyldes lymfom eller ≥0,0 K/mcL hvis det skyldes T-PLL eller stor granulær lymfatisk leukemi (LGL) (Merk: vekstfaktor er tillatt).
2. Blodplateantall ≥80 K/μl eller ≥50 K/μl hvis det skyldes lymfom
3. Beregnet kreatininclearance ≥60mL/min av Cockcroft-Gault
4. Direkte bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller ≤5x ULN hvis tidligere Gilberts syndrom; AST og ALT ≤ 3x ULN; eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes lymfompåvirkning

e) Målbar sykdom, definert av minst ett av følgende:

°Revidert internasjonal arbeidsgruppeklassifisering for systemisk lymfom19

°Atypiske T-lymfocytter kvantifiserbare ved flowcytometri eller morfologi i perifert blod eller benmarg

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) Evne til å svelge piller

  g) Kvinner med reproduksjonspotensial* må ha en negativ serum eller urin β humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest innen 14 dager etter oppstart av behandlingen. Alle kvinner med reproduksjonspotensial og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f. latekskondomer) gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

  °*En kvinne med reproduksjonspotensial er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Effekten av duvelisib på unnfangelse, graviditet og amming er ukjent. Siden duvelisib ikke er evaluert hos gravide eller ammende kvinner, er behandling av gravide eller fertile kvinner som ikke bruker en svært effektiv prevensjon kontraindisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Gravide kvinner. (Ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisiner).
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
4. Tidligere bruk av duvelisib eller ruxolitinib hvis begge legemidlene ble seponert på grunn av toksisitet.
5. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for TCL innen 14 dager etter oppstart av studiemedikament a. Pasienter som har mottatt lokalisert RT som en del av sin umiddelbare tidligere behandling, kan få lov til å registrere seg med kortere utvaskingsperiode etter diskusjon med MSK Principal Investigator.

b. Systemiske kortikosteroider må trappes ned til 20 mg/dag eller mindre prednison (eller tilsvarende) ved start av undersøkelsesbehandling.

c. Aktuelle steroider for CTCL er tillatt ved studie.

f) Pågående bruk av immunsuppressive medisiner, inkludert kortikosteroider større enn 20 mg prednison eller tilsvarende ved registreringstidspunktet

g) Anamnese med kronisk leversykdom, veno-okklusiv sykdom eller nåværende alkoholmisbruk

h) Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet.

i) Tidligere kirurgi eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen negativt (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)

j) Pasienter med HIV-infeksjon hvis de oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

Jeg. påvisbar viral belastning ii. uoppdagbar viral belastning med CD4-tall

k) Pasienter med kronisk hepatitt B eller C som definert av positiv hepatitt B- eller C-serologi:

• Personer med negativ HBsAg og positiv HBcAb krever en ikke-detekterbar/negativ hepatitt B DNA-test (f.eks. polymerasekjedereaksjon [PCR]-test) for å bli registrert, og må motta hepatitt B-profylakse inntil minst 6 måneder etter fullføring av studiemedikamentet ( s).

  l) Personer med aktiv CMV (definert som positiv CMV PCR med kliniske manifestasjoner i samsvar med aktiv CMV-infeksjon) og som krever behandling. Transportører vil bli overvåket i henhold til institusjonelle retningslinjer.

  m) Kan ikke eller vil ikke motta profylakse mot pneumocystis, herpes simplex-virus eller herpes zoster

  g) Bruk av medisiner eller inntak av matvarer som er sterke indusere eller hemmere av CYP3A

• Slike midler må seponeres minst 2 uker før studieintervensjon

• Pasienter som (etter innrullering) trenger bruk av en sterk CYP3A4-hemmer for å behandle en sopp-/mugginfeksjon vil kreve dosereduksjoner n) Mottak av behandling for tuberkulose innen 2 år før innrullering

  o) Får behandling for en annen primær malignitet (annet enn T-cellelymfom).

• Pasienter med mer enn én type lymfom kan bli registrert etter diskusjon med MSK Principal Investigator.
• Tidlig stadium av kutane basalcelle- og plateepitelkarsinomer er tillatt

• Adjuvant eller vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall av annen malignitet er potensielt tillatt etter diskusjon med MSK Principal Investigator.

  p) Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering av TCL (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig).

  q) Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand) eller enhver viktig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien.