En studie av Ruxolitinib og Duvelisib hos mennesker med lymfom
Fase I multisenterstudie av Ruxolitinib og Duvelisib ved residiverende eller refraktære T- eller NK-celle lymfomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Steven Horwitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3725
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
- E-post: moskowia@mskcc.org
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Miami (Data Collection Only)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Eric Jacobsen, MD
- Telefonnummer: 617-582-9086
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Steven Horwitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3725
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
Hovedetterforsker:
- Alison Moskowitz, MD
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Alison Moskowitz, MD
- Telefonnummer: 646-608-3726
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftede modne T-celle lymfomer ved innskrivende institusjon.
Tillatte histologier inkluderer:
i) Stadium ≥Ib CTCL, som har fått tilbakefall eller progredierte etter minst to systemiske terapier. For å sikre balansert registrering for pasienter med systemisk T-celle lymfom og CTCL, vil maksimalt 15 CTCL-pasienter bli registrert i ekspansjonskohort.
ii) Systemisk anaplastisk storcellet lymfom som har fått tilbakefall etter behandling som inneholder brentuximab vedotin.
iii) T-celle prolymfocytisk leukemi (behandlingsnaiv tillatt)
For følgende histologier må pasienter ha mottatt minst 1 tidligere behandling:
iv) T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
v) Aggressiv NK-celleleukemi
vi) Voksen T-celleleukemi/lymfom
vii) Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type
viii) Enteropati-assosiert T-celle lymfom
ix) Monomorft epiteliotropisk intestinalt t-celle lymfom
x) Hepatosplenisk T-celle lymfom
xi) Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
xii) Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom
xiii) Primært kutant gamma/delta T-celle lymfom
xiv) Primær kutan CD8-positiv aggressiv epidermotropisk cytotoksisk T-celle lymfom
xv) Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert
xvi) Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
xvii) Follikulært T-celle lymfom
xviii) Nodal perifert T-celle lymfom med T follikulær hjelpefenotype
b) Alder ≥18 år ved påmelding
c) Ytelsesstatus, som vurdert i ECOG-graderingssystemet, ≤2
d) Laboratoriekriterier.
Laboratoriekriterier
i) For doseeskaleringsfase:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 K/mcL (Merk: vekstfaktor er tillatt)
- Blodplateantall ≥80 K/μl eller ≥50 K/μl hvis det skyldes lymfom
- Beregnet kreatininclearance ≥60mL/min av Cockcroft-Gault
- Direkte bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller ≤5x ULN hvis tidligere Gilberts syndrom; AST og ALT ≤ 3x ULN; eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes lymfompåvirkning
ii) For doseekspansjonsfase:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 K/mcL eller ≥0,5 K/mcL hvis det skyldes lymfom eller ≥0,0 K/mcL hvis det skyldes T-PLL eller stor granulær lymfatisk leukemi (LGL) (Merk: vekstfaktor er tillatt).
- Blodplateantall ≥80 K/μl eller ≥50 K/μl hvis det skyldes lymfom
- Beregnet kreatininclearance ≥60mL/min av Cockcroft-Gault
- Direkte bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller ≤5x ULN hvis tidligere Gilberts syndrom; AST og ALT ≤ 3x ULN; eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes lymfompåvirkning
e) Målbar sykdom, definert av minst ett av følgende:
°Revidert internasjonal arbeidsgruppeklassifisering for systemisk lymfom19
°Atypiske T-lymfocytter kvantifiserbare ved flowcytometri eller morfologi i perifert blod eller benmarg
mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0
f) Evne til å svelge piller
g) Kvinner med reproduksjonspotensial* må ha en negativ serum eller urin β humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest innen 14 dager etter oppstart av behandlingen. Alle kvinner med reproduksjonspotensial og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f. latekskondomer) gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
°*En kvinne med reproduksjonspotensial er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
- Effekten av duvelisib på unnfangelse, graviditet og amming er ukjent. Siden duvelisib ikke er evaluert hos gravide eller ammende kvinner, er behandling av gravide eller fertile kvinner som ikke bruker en svært effektiv prevensjon kontraindisert.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
- Gravide kvinner. (Ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisiner).
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
- Tidligere bruk av duvelisib eller ruxolitinib hvis begge legemidlene ble seponert på grunn av toksisitet.
- Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for TCL innen 14 dager etter oppstart av studiemedikament a. Pasienter som har mottatt lokalisert RT som en del av sin umiddelbare tidligere behandling, kan få lov til å registrere seg med kortere utvaskingsperiode etter diskusjon med MSK Principal Investigator.
b. Systemiske kortikosteroider må trappes ned til 20 mg/dag eller mindre prednison (eller tilsvarende) ved start av undersøkelsesbehandling.
c. Aktuelle steroider for CTCL er tillatt ved studie.
f) Pågående bruk av immunsuppressive medisiner, inkludert kortikosteroider større enn 20 mg prednison eller tilsvarende ved registreringstidspunktet
g) Anamnese med kronisk leversykdom, veno-okklusiv sykdom eller nåværende alkoholmisbruk
h) Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet.
i) Tidligere kirurgi eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen negativt (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
j) Pasienter med HIV-infeksjon hvis de oppfyller ett av kriteriene nedenfor:
Jeg. påvisbar viral belastning ii. uoppdagbar viral belastning med CD4-tall
k) Pasienter med kronisk hepatitt B eller C som definert av positiv hepatitt B- eller C-serologi:
Personer med negativ HBsAg og positiv HBcAb krever en ikke-detekterbar/negativ hepatitt B DNA-test (f.eks. polymerasekjedereaksjon [PCR]-test) for å bli registrert, og må motta hepatitt B-profylakse inntil minst 6 måneder etter fullføring av studiemedikamentet ( s).
l) Personer med aktiv CMV (definert som positiv CMV PCR med kliniske manifestasjoner i samsvar med aktiv CMV-infeksjon) og som krever behandling. Transportører vil bli overvåket i henhold til institusjonelle retningslinjer.
m) Kan ikke eller vil ikke motta profylakse mot pneumocystis, herpes simplex-virus eller herpes zoster
g) Bruk av medisiner eller inntak av matvarer som er sterke indusere eller hemmere av CYP3A
- Slike midler må seponeres minst 2 uker før studieintervensjon
Pasienter som (etter innrullering) trenger bruk av en sterk CYP3A4-hemmer for å behandle en sopp-/mugginfeksjon vil kreve dosereduksjoner n) Mottak av behandling for tuberkulose innen 2 år før innrullering
o) Får behandling for en annen primær malignitet (annet enn T-cellelymfom).
- Pasienter med mer enn én type lymfom kan bli registrert etter diskusjon med MSK Principal Investigator.
- Tidlig stadium av kutane basalcelle- og plateepitelkarsinomer er tillatt
Adjuvant eller vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall av annen malignitet er potensielt tillatt etter diskusjon med MSK Principal Investigator.
p) Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering av TCL (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig).
q) Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand) eller enhver viktig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib og duvelisib
Ruxolitinib 20 mg bud pluss duvelisib 25 mg, 50 mg eller 75 mg bud.
Pasienter vil bli instruert om å ta Duvelisib og Ruxolitinib gjennom munnen hver 12. time, samme tid hver dag, +/- 2 timer.
Duvelisib og Ruxolitinib vil bli gitt via det institusjonelle undersøkelsesapoteket.
Forskerne vil bruke en dose-opptrapping standard 3+3-design der vi evaluerer 3 doser duvelisib (25 mg bud, 50 mg bud og 75 mg bud) i kombinasjon med ruxolitinib 20 mg bud.
Et minus-1 dosenivå av duvelisib (15 mg bud) kan brukes hvis de-opptrapping er nødvendig.
Kohortutvidelsesfasen vil ha to behandlingsgrupper JAK/STAT -aktivering eller mutasjon til stede eller JAK/STAT -aktivering eller mutasjon fraværende eller ukjent.
Ved diskusjon med PI kan den behandlende legen øke dosen opp til 20 mg ruxotlinib og/eller 25 mg duvelisib når den anses klinisk gunstig.
T-prolymfocytisk leukemi (T-PLL) og T-follikulær hjelper (TFH) lymfomekspansjon: ytterligere ekspansjon for pasienter med T-PLL og TFH-lymfomer.
|
Ruxolitinib 20 mg to ganger daglig
Duvelisib 25mg, 50mg eller 75mg BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering for MTD/optimal dose
Tidsramme: 1 år
|
3 forsøkspersoner vil bli påmeldt og fulgt i åtte uker med sikkerhetsvurderinger.
Hvis ingen DLT blir observert etter at alle tre forsøkspersonene har blitt observert i åtte uker, vil en andre kohort på 3 forsøkspersoner bli registrert på det nest høyeste dosenivået.
Kohorter vil fortsette å bli registrert og observert inntil ett individ opplever en DLT eller det maksimale dosenivået er nådd med 0 eller 1/6 DLT.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimere sykdomskontrollhastigheten
Tidsramme: 6 måneder
|
Kombinert fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom i 6 måneder med forbedring i cytopeni
|
6 måneder
|
|
Estimere sykdomskontrollhastigheten (R+D hos pasienter med T-PLL og TFH-lymfomer)
Tidsramme: 6 måneder
|
Kombinert fullstendig respons og delvis respons, og stabil sykdom i 6 måneder med forbedring i cytopeni
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Leukemi, T-celle
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, prolymfocytisk
- Tilbakefall
- Lymfom, T-celle
- Leukemi, stor granulær lymfocytt
- Leukemi, prolymfocytisk, T-celle
- ruxolitinib
- Duvelisib
Andre studie-ID-numre
- 21-176
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .