림프종 환자의 Ruxolitinib 및 Duvelisib에 대한 연구

포함 기준:

1. 등록 기관에서 병리학적으로 확인된 성숙 T 세포 림프종.

허용되는 조직학에는 다음이 포함됩니다.

i) 최소 2회의 전신 요법 후 재발 또는 진행된 병기 ≥Ib CTCL. 전신 T 세포 림프종 및 CTCL 환자의 균형 잡힌 등록을 보장하기 위해 최대 15명의 CTCL 환자가 확장 코호트에 등록됩니다.

ii) 브렌툭시맙 베도틴을 포함하는 요법 후 재발한 전신성 역형성 대세포 림프종.

iii) T-세포 전림프구성 백혈병(치료 무경험 허용)

다음 조직학의 경우 환자는 최소 1회의 이전 치료를 받아야 합니다.

iv) T 세포 거대 과립 림프구성 백혈병

v) 공격적 NK 세포 백혈병

vi) 성인 T 세포 백혈병/림프종

vii) 결절외 NK/T 세포 림프종, 비강 유형

viii) 장병증 관련 T 세포 림프종

ix) 단형성 상피친화성 장 T세포 림프종

x) 간비장 T 세포 림프종

xi) 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종

xii) 원발성 피부 역형성 대세포 림프종

xiii) 원발성 피부 감마/델타 T-세포 림프종

xiv) 원발성 피부 CD8 양성 공격성 표피친화성 세포독성 T 세포 림프종

xv) 달리 명시되지 않은 말초 T-세포 림프종

xvi) 혈관면역모세포성 T 세포 림프종

xvii) 여포성 T 세포 림프종

xviii) T 소낭 헬퍼 표현형을 동반한 림프절 말초 T 세포 림프종

b) 등록 시점에 만 18세 이상

c) ECOG 등급 시스템에서 평가한 성과 상태, ≤2

d) 실험실 기준.

실험실 기준

i) 용량 증량 단계의 경우:

1. 절대 호중구 수 ≥1.0 K/mcL(참고: 성장 인자가 허용됨)
2. 혈소판 수 ≥80 K/μl 또는 림프종으로 인한 경우 ≥50 K/μl
3. Cockcroft-Gault에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min
4. 직접 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤3x ULN(림프종 간 침범이 기록된 경우) 또는 길버트 증후군 병력이 있는 경우 ≤5x ULN; AST 및 ALT ≤ 3x ULN; 또는 림프종 관련으로 인한 경우 ≤ 5x ULN

ii) 용량 확대 단계의 경우:

1. 림프종으로 인한 경우 절대 호중구 수 ≥1.0 K/mcL 또는 ≥0.5 K/mcL 또는 T-PLL 또는 거대 과립성 림프구성 백혈병(LGL)으로 인한 경우 ≥0.0 K/mcL(참고: 성장 인자가 허용됨).
2. 혈소판 수 ≥80 K/μl 또는 림프종으로 인한 경우 ≥50 K/μl
3. Cockcroft-Gault에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min
4. 직접 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤3x ULN(림프종 간 침범이 기록된 경우) 또는 길버트 증후군 병력이 있는 경우 ≤5x ULN; AST 및 ALT ≤ 3x ULN; 또는 림프종 관련으로 인한 경우 ≤ 5x ULN

e) 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

°전신 림프종에 대한 개정된 국제 실무 그룹 분류19

°말초 혈액 또는 골수에서 유세포 분석 또는 형태학으로 정량화할 수 있는 비정형 T 림프구

• mSWAT(수정된 심각도 가중 평가 도구) >0

  f) 알약을 삼키는 능력

  g) 가임 여성*은 치료 시작 14일 이내에 혈청 또는 소변 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬(βhCG) 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 모든 가임 여성과 모든 성적으로 활동적인 남성 환자는 적절한 피임 방법(예: 라텍스 콘돔) 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안.

  °*가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

• 수태, 임신 및 수유에 대한 듀벨리십의 영향은 알려져 있지 않습니다. 두벨리십은 임부 또는 수유부에서 평가되지 않았으므로 임부 또는 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성의 치료는 금기입니다.

제외 기준:

1. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. 임산부. (수유 중인 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
3. 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
4. 약물이 독성으로 인해 중단된 경우 duvelisib 또는 ruxolitinib의 사전 사용.
5. 연구 약물 개시 후 14일 이내에 TCL에 대한 이전의 전신 항암 요법 a. 직전 치료의 일부로 국소 RT를 받은 환자는 MSK 주임 연구원과 논의한 후 더 짧은 휴약 기간으로 등록할 수 있습니다.

비. 전신 코르티코스테로이드는 연구 치료 시작 시 20mg/일 이하의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)으로 감량해야 합니다.

씨. CTCL에 대한 국소 스테로이드는 연구에서 허용됩니다.

f) 등록 당시 20mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제의 지속적인 사용

g) 만성 간 질환, 정맥 폐색 질환 또는 현재 알코올 남용의 병력

h) 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 생백신 투여.

i) 이전 수술 또는 약물 흡수에 악영향을 미칠 수 있는 위장 상태(예: 위우회술, 위절제술)

j) 아래 기준 중 하나를 충족하는 경우 HIV 감염 환자:

나. 검출 가능한 바이러스 양 ii. CD4 수로 감지할 수 없는 바이러스 로드

k) 양성 B형 또는 C형 간염 혈청학으로 정의된 만성 B형 또는 C형 간염 환자:

• HBsAg가 음성이고 HBcAb가 양성인 피험자는 등록을 위해 감지할 수 없는/음성 B형 간염 DNA 검사(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사)가 필요하며 연구 약물 완료 후 최소 6개월까지 B형 간염 예방 치료를 받아야 합니다( 에스).

  l) 활성 CMV(활성 CMV 감염과 일치하는 임상 증상을 갖는 양성 CMV PCR로 정의됨)가 있고 치료가 필요한 피험자. 통신사는 제도적 지침에 따라 모니터링됩니다.

  m) 폐포자충, 단순포진 바이러스 또는 대상포진에 대한 예방요법을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 자

  g) CYP3A의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물 사용 또는 식품 섭취

• 이러한 제제는 연구 개입 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

• (등록 후) 진균/곰팡이 감염을 치료하기 위해 강력한 CYP3A4 억제제를 사용해야 하는 환자는 용량 감소가 필요합니다. n) 등록 전 2년 이내에 결핵 치료를 받은 경우

  o) 다른 원발성 악성종양(T-세포 림프종 제외)에 대한 치료를 받고 있는 경우.

• 림프종 유형이 두 가지 이상인 환자는 MSK 수석 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 초기 단계의 피부 기저 세포 및 편평 세포 암종은 허용됩니다.

• 다른 악성 종양의 재발 위험을 줄이기 위한 보조 요법 또는 유지 요법은 MSK 수석 연구원과 논의한 후 잠재적으로 허용됩니다.

  p) TCL에 의한 알려진 중추신경계 또는 수막 침범(증상이 없는 경우 중추신경계 침범에 대한 조사가 필요하지 않음).

  q) 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태) 또는 조사자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 질병.