Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование руксолитиниба и дювелисиба у людей с лимфомой

8 сентября 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Многоцентровое исследование фазы I руксолитиниба и дювелисиба при рецидивирующей или рефрактерной Т- или NK-клеточной лимфоме

В этом исследовании будет проверена безопасность руксолитиниба, назначаемого в одной неизменной дозе, и дювелисиба, назначаемого в разных дозах, чтобы выяснить, какое влияние оказывает исследуемое лечение на людей с рецидивирующим или рефрактерным NK-клеток или T -клеточная лимфома.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Steven Horwitz, MD
  • Номер телефона: 646-608-3725

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alison Moskowitz, MD
  • Номер телефона: 646-608-3726
  • Электронная почта: moskowia@mskcc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Miami (Data Collection Only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Eric Jacobsen, MD
          • Номер телефона: 617-582-9086
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Steven Horwitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3725
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726
        • Главный следователь:
          • Alison Moskowitz, MD
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Alison Moskowitz, MD
          • Номер телефона: 646-608-3726

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Патологически подтвержденные зрелые Т-клеточные лимфомы в регистрирующем учреждении.

Разрешенные гистологии включают:

i) Стадия ≥Ib CTCL, которая рецидивировала или прогрессировала после как минимум двух системных терапий. Чтобы обеспечить сбалансированный набор пациентов с системной Т-клеточной лимфомой и ТТКЛ, в расширенную когорту будет включено не более 15 пациентов с ТТКЛ.

ii) Системная анапластическая крупноклеточная лимфома с рецидивом после терапии, содержащей брентуксимаб ведотин.

iii) Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (разрешено ранее не получавшее лечение)

Для следующих гистологий пациенты должны пройти как минимум 1 предшествующую терапию:

iv) Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз

v) Агрессивный NK-клеточный лейкоз

vi) Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых

vii) Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа

viii) Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией

ix) Мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника

x) гепатолиенальная Т-клеточная лимфома

xi) Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома

xii) Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома

xiii) Первичная кожная гамма/дельта Т-клеточная лимфома

xiv) Первичная кожная CD8-положительная агрессивная эпидермотропная цитотоксическая Т-клеточная лимфома

xv) периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе

xvi) Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома

xvii) Фолликулярная Т-клеточная лимфома

xviii) Узловая периферическая Т-клеточная лимфома с Т-фолликулярным хелперным фенотипом

б) Возраст ≥18 лет на момент зачисления

в) Состояние работоспособности, оцененное по шкале ECOG, ≤2.

г) Лабораторные критерии.

Лабораторные критерии

i) Для этапа повышения дозы:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​K/мкл (Примечание: разрешен фактор роста)
  2. Количество тромбоцитов ≥80 K/мкл или ≥50 K/мкл при лимфоме
  3. Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по Кокрофту-Голту
  4. Прямой билирубин ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤3x ВГН, если документировано поражение печени лимфомой, или ≤5x ВГН, если в анамнезе синдром Жильбера; АСТ и АЛТ ≤ 3xВГН; или ≤ 5x ULN, если из-за вовлечения лимфомы

ii) Для фазы увеличения дозы:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​K/мкл или ≥0,5 K/мкл при лимфоме или ≥0,0 K/мкл при T-PLL или большом гранулярном лимфоцитарном лейкозе (LGL) (Примечание: фактор роста разрешен).
  2. Количество тромбоцитов ≥80 K/мкл или ≥50 K/мкл при лимфоме
  3. Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по Кокрофту-Голту
  4. Прямой билирубин ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤3x ВГН, если документировано поражение печени лимфомой, или ≤5x ВГН, если в анамнезе синдром Жильбера; АСТ и АЛТ ≤ 3xВГН; или ≤ 5x ULN, если из-за вовлечения лимфомы

д) Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

°Пересмотренная классификация системной лимфомы Международной рабочей группы19

° Атипичные Т-лимфоциты, поддающиеся количественному определению с помощью проточной цитометрии или морфологии в периферической крови или костном мозге

  • mSWAT (модифицированный инструмент взвешенной оценки серьезности) >0

    е) способность глотать таблетки

    g) Женщины репродуктивного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на определение беременности с использованием β-хорионического гонадотропина человека (βhCG) в сыворотке или моче в течение 14 дней после начала терапии. Все женщины репродуктивного возраста и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью (например, латексные презервативы) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    °*Женщина репродуктивного возраста – это половозрелая женщина, которая: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

  • Влияние дювелисиба на зачатие, беременность и лактацию неизвестно. Поскольку дювелисиб не изучался у беременных или кормящих женщин, лечение беременных женщин или женщин детородного возраста, не использующих высокоэффективные методы контрацепции, противопоказано.

Критерий исключения:

  1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  2. Беременные женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов).
  3. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  4. Предшествующее использование дювелисиба или руксолитиниба, если какой-либо препарат был прекращен из-за токсичности.
  5. Предыдущая системная противораковая терапия TCL в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата а. Пациентам, получившим локализованную лучевую терапию в рамках непосредственно предшествующей терапии, может быть разрешено включиться в исследование с более коротким периодом вымывания после обсуждения с главным исследователем центра MSK.

б. Системные кортикостероиды должны быть снижены до 20 мг/день или меньше преднизолона (или его эквивалента) в начале исследуемого лечения.

в. Топические стероиды для CTCL разрешены в исследовании.

f) Продолжающееся использование иммунодепрессантов, включая кортикостероиды в дозе более 20 мг преднизолона или его эквивалента на момент регистрации

g) Хроническое заболевание печени, веноокклюзионная болезнь или злоупотребление алкоголем в анамнезе.

h) введение живой вакцины в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.

i) предшествующая хирургическая операция или желудочно-кишечные заболевания, которые могут неблагоприятно повлиять на всасывание лекарственного средства (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)

j) Пациенты с ВИЧ-инфекцией, если они соответствуют одному из следующих критериев:

я. определяемая вирусная нагрузка ii. неопределяемая вирусная нагрузка с количеством CD4

k) Пациенты с хроническим гепатитом B или C, определяемым положительным серологическим анализом гепатита B или C:

  • Субъекты с отрицательным HBsAg и положительным HBcAb должны быть зачислены на неопределяемый/отрицательный тест ДНК гепатита В (например, тест полимеразной цепной реакции [ПЦР]) и должны получать профилактику гепатита В, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата ( с).

    l) Субъекты с активным ЦМВ (определяемым как положительная ПЦР ЦМВ с клиническими проявлениями, соответствующими активной ЦМВ-инфекции) и нуждающиеся в терапии. Перевозчики будут контролироваться в соответствии с установленными правилами.

    m) Неспособность или нежелание получать профилактику пневмоцистоза, вируса простого герпеса или опоясывающего герпеса

    g) Использование лекарств или потребление продуктов, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A.

  • Такие агенты должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до начала исследования.

  • Пациентам, которым (после регистрации) требуется применение сильного ингибитора CYP3A4 для лечения грибковой/плесневой инфекции, потребуется снижение дозы n) Получение лечения туберкулеза в течение 2 лет до регистрации

    o) Прохождение терапии по поводу другого первичного злокачественного новообразования (кроме Т-клеточной лимфомы).

  • Пациенты с более чем одним типом лимфомы могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем центра MSK.
  • Допускаются кожные базально-клеточные и плоскоклеточные карциномы на ранней стадии.

  • Адъювантная или поддерживающая терапия для снижения риска рецидива другого злокачественного новообразования потенциально допустима после обсуждения с главным исследователем центра MSK.

    p) Известное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек при ТКЛ (при отсутствии симптомов исследование поражения центральной нервной системы не требуется).

    q) Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких) или любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск для пациента, связанный с его или ее участием в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб и дувелисиб
Руксолитиниб 20 мг ставки плюс Duvelisib 25 мг, 50 мг или 75 мг. Пациентам будет поручено принимать дувелисиб и руксолитиниб по рту каждые 12 часов, в одно и то же время каждый день, +/- 2 часа. Duvelisib и Ruxolitinib будут предоставлены через институциональную исследовательскую аптеку. Исследователи будут использовать конструкцию стандарта 3+3 дозы 3+3, в которой мы оцениваем 3 дозы дувелисиба (25 мг BID, 50 мг BID и 75-мг BID) в сочетании с BID Ruxolitinib 20 мг. Уровень дозы минус-1 Duvelisib (15 мг ставки) может использоваться, если необходимо деэскалация. Фаза расширения когорты будет иметь две группы лечения JAK/STAT, присутствующую или мутацию, или активация JAK/STAT, отсутствующая или неизвестная. После обсуждения с PI лечащий врач может увеличить дозу до 20 мг ruxotlinib и/или 25 мг duvelisib, когда считается клинически благоприятным. Т-пролимфоцитарная лейкоза (T-PLL) и T-фолликулярное помощник (TFH) расширение лимфомы: дальнейшее расширение для пациентов с T-PLL и TFH-лимфомами.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб 20 мг два раза в день
Лекарство: Дувелисиб
Дувелисиб 25 мг, 50 мг или 75 мг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка MTD/оптимальной дозы
Временное ограничение: 1 год
Будут зарегистрированы 3 субъекта, за которыми будут наблюдать в течение восьми недель оценки безопасности. Если DLT не наблюдается после того, как все три субъекта наблюдались в течение восьми недель, будет зарегистрирована вторая группа из 3 субъектов со следующим самым высоким уровнем дозы. Когорты будут продолжать регистрировать и наблюдать до тех пор, пока один субъект не испытает DLT или не будет достигнут максимальный уровень дозы с 0 или 1/6 DLT.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить скорость контроля заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев
Комбинированный полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание в течение 6 месяцев с улучшением цитопении
6 месяцев
Оценить частоту контроля заболевания (R+D у пациентов с T-PLL и TFH-лимфомами)
Временное ограничение: 6 месяцев
Комбинированный полный ответ и частичный ответ и стабильное заболевание в течение 6 месяцев с улучшением цитопении
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Alison Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться