A ruxolitinib és a duvelisib vizsgálata limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag igazolt érett T-sejtes limfómák a beiratkozó intézményben.

Az engedélyezett szövettani vizsgálatok a következők:

i) ≥Ib stádiumú CTCL, amely legalább két szisztémás terápia után kiújult vagy előrehaladt. A szisztémás T-sejtes limfómában és CTCL-ben szenvedő betegek kiegyensúlyozott felvételének biztosítása érdekében legfeljebb 15 CTCL-beteget vonnak be az expanziós kohorszba.

ii) Szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfóma, amely brentuximab-vedotint tartalmazó kezelés után kiújult.

iii) T-sejtes prolimfocita leukémia (nem kezelt kezelés megengedett)

A következő szövettani vizsgálatokhoz a betegeknek legalább 1 előzetes kezelésben kell részesülniük:

iv) T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémia

v) Agresszív NK-sejtes leukémia

vi) Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma

vii) Extranodális NK/T-sejtes limfóma, nazális típusú

viii) Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma

ix) Monomorf epitheliotrop intestinalis t-sejtes limfóma

x) Hepatosplenicus T-sejtes limfóma

xi) Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma

xii) Elsődleges bőr anaplasztikus nagysejtes limfóma

xiii) Elsődleges bőr gamma/delta T-sejtes limfóma

xiv) Elsődleges bőr CD8-pozitív agresszív epidermotróp citotoxikus T-sejtes limfóma

xv) Perifériás T-sejtes limfóma, másként nem specifikált

xvi) Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma

xvii) Follikuláris T-sejtes limfóma

xviii) Nodális perifériás T-sejtes limfóma T follicularis helper fenotípussal

b) Életkor ≥18 év a beiratkozáskor

c) Az ECOG osztályozási rendszerben értékelt teljesítmény állapota ≤2

d) Laboratóriumi kritériumok.

Laboratóriumi kritériumok

i) A dózisnövelési fázishoz:

1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​K/mcL (Megjegyzés: a növekedési faktor megengedett)
2. Thrombocytaszám ≥80 K/μl vagy ≥50 K/μl, ha limfóma miatt
3. Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
4. Közvetlen bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának, ha dokumentált májérintettség limfómával, vagy ≤ 5-szörös a normálérték felső határa, ha az anamnézisben Gilbert-szindróma szerepel; AST és ALT ≤ 3x ULN; vagy ≤ 5x ULN, ha limfóma érintettség miatt

ii) A dózis kiterjesztési fázishoz:

1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​K/mcL vagy ≥0,5 K/mcL, ha limfóma, vagy ≥0,0 K/mcL, ha T-PLL vagy nagy granuláris limfocitás leukémia (LGL) miatt (Megjegyzés: a növekedési faktor megengedett).
2. Thrombocytaszám ≥80 K/μl vagy ≥50 K/μl, ha limfóma miatt
3. Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
4. Közvetlen bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának, ha dokumentált májérintettség limfómával, vagy ≤ 5-szörös a normálérték felső határa, ha az anamnézisben Gilbert-szindróma szerepel; AST és ALT ≤ 3x ULN; vagy ≤ 5x ULN, ha limfóma érintettség miatt

e) Mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

°A szisztémás limfómára vonatkozó nemzetközi munkacsoport átdolgozott osztályozása19

° Atípusos T-limfociták, amelyek áramlási citometriával vagy morfológiával mérhetők a perifériás vérben vagy a csontvelőben

• mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) >0

  f) A tabletták lenyelésének képessége

  g) A reproduktív potenciálú nőknél* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül negatív β humán koriongonadotropin (βhCG) szérum vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. Minden szaporodóképes nőnek és minden szexuálisan aktív férfibetegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (pl. latex óvszer) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig.

  °*A reproduktív képességű nő olyan ivarérett nő, aki: nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

• A duvelisib fogantatásra, terhességre és szoptatásra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Mivel a duvelizibet terhes vagy szoptató nőknél nem értékelték, a terhes nők vagy a fogamzóképes korú nők kezelése ellenjavallt, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. Terhes nők. (A szoptató nőknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak a vizsgálati gyógyszerek szedése közben).
3. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
4. Duvelisib vagy ruxolitinib korábbi alkalmazása, ha bármelyik szer alkalmazását toxicitás miatt abbahagyták.
5. Korábbi szisztémás rákellenes terápia TCL-re a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül a. Azok a betegek, akik a közvetlen megelőző terápia részeként helyi RT-ben részesültek, rövidebb kiürülési idővel jelentkezhetnek be, miután megbeszélték az MSK vezető kutatójával.

b. A szisztémás kortikoszteroidokat napi 20 mg-ra vagy kevesebb prednizonra (vagy azzal egyenértékűre) kell csökkenteni a vizsgálati kezelés megkezdésekor.

c. A CTCL helyi szteroidjai a vizsgálat során megengedettek.

f) Immunszuppresszáns gyógyszerek folyamatos használata, beleértve a 20 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidokat a beiratkozáskor

g) Az anamnézisben szereplő krónikus májbetegség, vénaelzáródásos betegség vagy jelenlegi alkoholfogyasztás

h) Élő vakcina beadása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.

i) Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri állapot, amely hátrányosan befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia)

j) HIV-fertőzött betegek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

én. kimutatható vírusterhelés ii. kimutathatatlan vírusterhelés CD4 számmal

k) Krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek, a hepatitis B vagy C pozitív szerológiai vizsgálata szerint:

• A negatív HBsAg-t és pozitív HBcAb-t mutató alanyok esetében kimutathatatlan/negatív hepatitis B DNS-tesztet (pl. polimeráz láncreakció [PCR] teszt) kell végezni, és hepatitis B profilaxisban kell részesülniük a vizsgálati gyógyszer befejezése után legalább 6 hónapig. s).

  l) Aktív CMV-ben szenvedő alanyok (pozitív CMV PCR-ként határozzák meg, aktív CMV-fertőzéssel egyező klinikai megnyilvánulásokkal), és terápiát igényelnek. A fuvarozókat az intézményi irányelvek szerint ellenőrzik.

  m) Nem tud vagy nem hajlandó profilaxist kapni pneumocystis, herpes simplex vírus vagy herpes zoster ellen

  g) Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek fogyasztása, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A-t

• Az ilyen szereket a vizsgálati beavatkozás előtt legalább 2 héttel fel kell függeszteni

• Azoknál a betegeknél, akiknek (a felvételt követően) erős CYP3A4 gátlót kell alkalmazni gombás/penészes fertőzés kezelésére, dóziscsökkentésre lesz szükség.

  o) Más primer rosszindulatú daganat (a T-sejtes limfómától eltérő) kezelésében részesül.

• Egynél több limfómában szenvedő betegek felvétele az MSK vezető kutatójával történt megbeszélés után lehetséges.
• Korai stádiumú bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómák megengedhetők

• Más rosszindulatú daganatok kiújulásának kockázatát csökkentő adjuváns vagy fenntartó terápia potenciálisan megengedett az MSK vezető kutatójával folytatott megbeszélést követően.

  p) Ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség a TCL által (tünetek hiányában a központi idegrendszeri érintettség vizsgálata nem szükséges).

  q) Instabil vagy súlyos, kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség) vagy bármely olyan fontos egészségügyi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné a vizsgálatban való részvételével összefüggő kockázatot a páciensre nézve.