Ripretinib in Kombination mit Binimetinib bei Patienten mit gastrointestinalem Stromatumor (GIST)
15. Dezember 2021 aktualisiert von: Deciphera Pharmaceuticals LLC
Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib bei Patienten mit gastrointestinalem Stromatumor (GIST)
Multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie zu Ripretinib in Kombination mit Binimetinib bei Patienten mit gastrointestinalem Stromatumor (GIST).
Diese Studie besteht aus zwei verschiedenen Teilen: Dosiserhöhung (Phase 1) und Erweiterung (Phase 2).
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre mit fortgeschrittenem GIST (nicht resezierbar oder metastasierend).
- Muss unter Imatinib zumindest Fortschritte gemacht haben oder eine dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Imatinib haben.
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
- Bei den Patienten muss eine histologische Diagnose von GIST vorliegen.
- Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Ausreichende Organfunktion und Knochenmarksfunktion
Ausschlusskriterien:
- Vor der ersten Dosis eine vorherige Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, erhalten.
- Laufende oder frühere Teilnahme an der Studie DCC-2618-03-002.
- Vorherige Therapie mit Ripretinib.
- Vorherige Therapie mit MEK-Inhibitor.
- Vorgeschichte bestimmter Augenerkrankungen.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hepatobiliären Erkrankung.
- Bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
- Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien.
- Systemische arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis.
- Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
- Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung oder Morbus Crohn, die innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis eine Intervention erfordert.
Magen-Darm-Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen,
- Malabsorptionssyndrome
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eskalation
Eskalationsphase: Erhöhung der Ripretinib-Dosen in Kombination mit höheren Binimetinib-Dosen bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, deren Erkrankung unter mindestens Imatinib fortgeschritten ist oder die Imatinib nicht vertragen und die in wiederholten 28-Tage-Zyklen keine Ripretinib-Naivität aufweisen. Die Teilnehmer können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung fortsetzen |
50 mg Tabletten
Andere Namen:
15 mg Tabletten
Andere Namen:
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Experimental: Erweiterung
Ripretinib in Kombination mit Binimetinib in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST, bei denen es unter Imatinib zu einer Progression gekommen ist oder die Imatinib nicht vertragen und die nicht vorbehandelt sind. Die Teilnehmer können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung fortsetzen |
50 mg Tabletten
Andere Namen:
15 mg Tabletten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit/Verträglichkeit von oralem Ripretinib in Kombination mit Binimetinib: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Unerwünschte Ereignisse [TEAEs, SAEs, AESIs], Dosisreduktion, Dosisunterbrechung oder -abbruch, Vitalfunktionen (Herzfrequenz [Schläge/Minute] und Veränderungen der Laborparameter (Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Gerinnung).
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Ungefähr 12 Monate
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der empfohlenen Phase-2-Dosis
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Ungefähr 12 Monate
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Nur Expansionsphase: Bewerten Sie die objektive Ansprechrate (ORR) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib durch modifiziertes RECIST
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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ORR messen
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Ungefähr 36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie die Zeit bis zum maximalen beobachteten Konzentrationsprofil (tmax) von oralem Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Tmax messen
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Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Bestimmen Sie das maximal beobachtete Konzentrationsprofil (Cmax) von oralem Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Cmax messen
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Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Bestimmen Sie das minimal beobachtete Konzentrationsprofil (Cmin) von oralem Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Cmin messen
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Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Bestimmen Sie die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Kurvenprofil (AUC) von oralem Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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AUC messen
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Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten [bis zu 8 Stunden] nach der Einnahme). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
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Bewerten Sie die objektive Ansprechrate (ORR) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib anhand modifizierter RECIST- (nur Eskalationsphase) und Choi-Kriterien (Eskalations- und Expansionsphasen).
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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ORR messen
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Ungefähr 36 Monate
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Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben (PFS) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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PFS messen
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Ungefähr 36 Monate
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Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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OS messen
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Ungefähr 36 Monate
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Bewerten Sie die Ansprechdauer (DOR) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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DOR messen
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Ungefähr 36 Monate
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Bewerten Sie die klinische Nutzenrate (CBR) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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CBR messen
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Ungefähr 36 Monate
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Bewerten Sie die Reaktionszeit (TTR) von Ripretinib in Kombination mit Binimetinib
Zeitfenster: Ungefähr 36 Monate
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TTR messen
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Ungefähr 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. November 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2025
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Mai 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Oktober 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Januar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DCC-2618-01-008
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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