Рипретиниб в комбинации с биниметинибом у пациентов с желудочно-кишечной стромальной опухолью (GIST)
15 декабря 2021 г. обновлено: Deciphera Pharmaceuticals LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики рипретиниба в комбинации с биниметинибом у пациентов с гастроинтестинальной стромальной опухолью (GIST)
Многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 рипретиниба в комбинации с биниметинибом у пациентов со стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST).
Это исследование будет состоять из 2 отдельных частей: повышение дозы (этап 1) и увеличение дозы (этап 2).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥18 лет с далеко зашедшим GIST (нерезектабельным или метастатическим).
- Должен быть как минимум прогресс на иматинибе или документально подтвержденная непереносимость иматиниба.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Пациенты должны иметь гистологический диагноз GIST.
- Если женщина детородного возраста, должен иметь отрицательный тест на беременность.
- Адекватная функция органов и функция костного мозга
Критерий исключения:
- Получали предшествующую противораковую терапию в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше) до первой дозы.
- Текущее или предварительное участие в исследовании DCC-2618-03-002.
- Предшествующая терапия рипретинибом.
- Предшествующая терапия ингибитором МЕК.
- История некоторых глазных расстройств.
- Клинически значимое заболевание гепатобилиарной системы в анамнезе.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему.
- История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых аномалий.
- Системные артериальные или венозные тромботические или эмболические явления в течение 6 месяцев после первой дозы.
- История острого или хронического панкреатита
- История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая вмешательства в течение 12 месяцев после первой дозы.
Желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:
- невозможность приема пероральных препаратов,
- синдромы мальабсорбции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эскалация
Фаза эскалации: повышение дозы рипретиниба в сочетании с повышением дозы биниметиниба у пациентов с прогрессирующим ГИСО, которые прогрессировали, по крайней мере, на иматинибе или имеют непереносимость иматиниба и ранее не получали рипретиниб в повторных 28-дневных циклах. Участники могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. |
Таблетки по 50 мг
Другие имена:
Таблетки по 15 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение
Рипретиниб в комбинации с биниметинибом в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), у пациентов с прогрессирующим ГИСО, которые прогрессировали на иматинибе или не переносят иматиниб и ранее не получали лечение. Участники могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. |
Таблетки по 50 мг
Другие имена:
Таблетки по 15 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность/переносимость перорального приема рипретиниба в комбинации с биниметинибом: частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Нежелательные явления [TEAE, SAE, AESI], снижение дозы, прерывание или отмена дозы, показатели жизненно важных функций (частота сердечных сокращений [уд/мин] и изменения лабораторных параметров (химия, гематология, анализ мочи, коагуляция).
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Определение максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
|
Только фаза расширения: Оценить объективную частоту ответа (ЧОО) рипретиниба в комбинации с биниметинибом с помощью модифицированного RECIST.
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить ORR
|
Примерно 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите время достижения профиля максимальной наблюдаемой концентрации (tmax) при пероральном приеме рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
Измерить Тмакс.
|
Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
|
Определите профиль максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) перорального приема рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
Измерить Cмакс.
|
Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
|
Определите профиль минимальной наблюдаемой концентрации (Cmin) перорального приема рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
Измерить Cмин.
|
Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
|
Определите площадь под профилем кривой концентрация-время (AUC) перорального приема рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
Измерить AUC
|
Цикл 1, день 1, и цикл 1, день 15 (до введения дозы и в несколько моментов времени [до 8 часов] после введения дозы). Каждый цикл 28 дней
|
|
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) рипретиниба в комбинации с биниметинибом с помощью модифицированных критериев RECIST (только фаза эскалации) и критериев Choi (фазы эскалации и расширения).
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить ORR
|
Примерно 36 месяцев
|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при применении рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить ВБП
|
Примерно 36 месяцев
|
|
Оценить общую выживаемость (ОВ) рипретиниба в комбинации с биниметинибом
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить ОС
|
Примерно 36 месяцев
|
|
Оцените продолжительность ответа (DOR) рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить DOR
|
Примерно 36 месяцев
|
|
Оценить коэффициент клинической пользы (CBR) рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить CBR
|
Примерно 36 месяцев
|
|
Оцените время до ответа (TTR) рипретиниба в комбинации с биниметинибом.
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
|
Измерить TTR
|
Примерно 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования соединительной ткани
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
Другие идентификационные номера исследования
- DCC-2618-01-008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .