Ripretinib 联合 Binimetinib 治疗胃肠道间质瘤 (GIST) 患者
2021年12月15日 更新者：Deciphera Pharmaceuticals LLC
一项评估 Ripretinib 与 Binimetinib 联合治疗胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的安全性、耐受性、疗效和药代动力学的 1b/2 期、开放标签、多中心研究
Ripretinib 联合 binimetinib 治疗胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的多中心、开放标签 1b/2 期研究。
本研究将分为两个不同的部分：剂量递增（第 1 阶段）和扩展（第 2 阶段）。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的晚期 GIST（不可切除或转移）患者。
- 必须至少在伊马替尼上取得进展或已证明对伊马替尼不耐受。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 必须为 0 或 1。
- 患者必须有 GIST 的组织学诊断。
- 如果是有生育能力的女性，妊娠试验必须呈阴性。
- 足够的器官功能和骨髓功能
排除标准：
- 在首次给药前 14 天或 5 倍半衰期（以较长者为准）内接受过既往抗癌治疗。
- 正在进行或之前参与 DCC-2618-03-002 研究。
- 既往接受利培替尼治疗。
- 先前使用 MEK 抑制剂治疗。
- 某些眼部疾病的病史。
- 有临床意义的肝胆疾病史。
- 已知活动性中枢神经系统转移。
- 临床相关心血管异常的病史或存在。
- 首次给药后 6 个月内发生全身动脉或静脉血栓或栓塞事件。
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 慢性炎症性肠病或克罗恩病的病史需要在首次给药后 12 个月内进行干预。
胃肠道异常包括但不限于：
- 无法服用口服药物，
- 吸收不良综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：升级
升级阶段：在晚期 GIST 患者中增加 ripretinib 的剂量并增加 binimetinib 的剂量，这些患者至少在伊马替尼上取得进展或对伊马替尼不耐受并且在重复的 28 天周期中未接受过 ripretinib。 参与者可能会继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意 |
50 毫克片剂
其他名称：
15 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：扩张
Ripretinib 联合 binimetinib 以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 治疗伊马替尼治疗后进展或对伊马替尼不耐受且未接受治疗的晚期 GIST 患者。 参与者可能会继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意 |
50 毫克片剂
其他名称：
15 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服 ripretinib 联合 binimetinib 的安全性/耐受性：不良事件的发生率
大体时间：约12个月
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不良事件 [TEAE、SAE、AESI]、剂量减少、剂量中断或停药、生命体征（心率 [心跳/分钟]，以及实验室参数的变化（化学、血液学、尿液分析、凝血）。
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约12个月
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确定最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量
大体时间：约12个月
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约12个月
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仅限扩展阶段：通过修改后的 RECIST 评估 ripretinib 与 binimetinib 联合使用的客观缓解率 (ORR)
大体时间：约36个月
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测量 ORR
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约36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定口服 ripretinib 与 binimetinib 联合使用的最大观察浓度 (tmax) 曲线的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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测量 Tmax
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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确定口服 ripretinib 与 binimetinib 联合使用的最大观察浓度 (Cmax) 曲线
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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测量 Cmax
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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确定口服 ripretinib 与 binimetinib 联合使用的最低观察浓度 (Cmin) 曲线
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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测量 Cmin
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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确定口服 ripretinib 与 binimetinib 联合使用的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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测量 AUC
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天（给药前和给药后多个时间点 [最多 8 小时]）。每个周期为28天
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通过改良的 RECIST（仅升级阶段）和 Choi 标准（升级和扩展阶段）评估 ripretinib 联合 binimetinib 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：约36个月
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测量 ORR
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约36个月
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评估 ripretinib 联合 binimetinib 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：约36个月
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测量 PFS
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约36个月
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评估 ripretinib 联合 binimetinib 的总生存期 (OS)
大体时间：约36个月
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衡量操作系统
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约36个月
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评估 ripretinib 联合 binimetinib 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：约36个月
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测量 DOR
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约36个月
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评估ripretinib联合binimetinib的临床获益率（CBR）
大体时间：约36个月
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测量 CBR
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约36个月
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评估 ripretinib 联合 binimetinib 的反应时间 (TTR)
大体时间：约36个月
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测量 TTR
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约36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年11月1日
初级完成 (预期的)
2025年11月1日
研究完成 (预期的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月4日
首次发布 (实际的)
2021年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月15日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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