DEC-205/NY-ESO-1-Fusionsprotein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabin und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine bestätigte Diagnose von:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediär-1, Intermediär-2 oder Hochrisiko-MDS, einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) ODER
  • AML mit niedriger Blastenzahl mit =< 30 % Blasten, die zuvor als refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in der Transformation klassifiziert wurde
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Leber:
• Gesamtbilirubin = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von bis zu 3,5 x ULN haben können)
• Aspartat-Aminotransferase (Aspartat-Transaminase [AST]/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (Alanin-Transaminase [ALT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN
• Serumkreatinin = < 2,5 x ULN
• Troponin-I =< ULN
• Kreatinkinase (CK)-MB =< ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= ULN (institutionelle Grenze)
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Keine vorherige Exposition gegenüber Nivolumab
• Keine vorherige Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss

Ausschlusskriterien:

• Wir werden Patienten ausschließen, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung für eine allogene Knochenmarktransplantation in Frage kommen; Wenn ein aufgenommener Patient später für eine Transplantation in Frage kommt, wird er nicht daran gehindert, mit der angezeigten angemessenen klinischen Behandlung fortzufahren
• Personen mit anderen lebensbedrohlichen Krankheiten als MDS, unkontrollierten Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes Meinung, könnte die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse gefährden
• AML in Verbindung mit inv(16); t(16;16); t(8;21) oder t(15;17)
• Zuvor unbehandeltes MDS mit isoliertem del5q (für das Lenalidomid als zugelassene Therapie zugelassen ist) und chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) mit Umlagerungen des PDGF-Rezeptors (für das Imatinib als zugelassene Therapie zugelassen ist), sofern diese Ansätze nicht zuvor versagt haben
• Patienten mit symptomatischer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die nicht angemessen kontrolliert wird
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis eine vorherige Strahlentherapie wegen extramedullärer Erkrankungen erhalten haben
• Hat eine bekannte immunsuppressive Erkrankung (z. humanes Immunschwächevirus [HIV], erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS] oder andere immundepressive Erkrankungen); Tests sind nicht erforderlich, nur für eine mögliche Diagnose, die nicht bestätigt wird

• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Darüber hinaus werden Fächer für eines der folgenden ausgeschlossen:

  • Myokardinfarkt oder arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV
  • Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Vorgeschichte von Kardiomyopathie mit EF < 30 %
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 160/diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 trotz medizinischer Intervention)
  • Vorgeschichte einer Myokarditis jeglicher Ätiologie
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Decitabin, CDX-1401, Poly-ICLC oder Nivolumab
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Thyreoiditis, Lupus), außer Vitiligo
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Regelmäßige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie Steroiden (> 20 mg Prednison-Äquivalente), Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin usw>. Die Nutzung ist innerhalb von 4 Wochen vor der Einstellung nicht gestattet