Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit gentechnisch veränderter Glucocorticoid-Rezeptor-Knock-out-Virus-spezifischer CTL-Linien für Virusinfektionen bei immunsupprimierten Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Patienten > oder = 18 Jahre oder älter.
• Bei BKV-, ADV- oder CMV-Infektionen: Vorherige myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder einfachem oder doppeltem Nabelschnurblut. Bei JC-Virus- und COVID19-Infektion: Es ist keine vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) erforderlich.
• Für eine BKV-Infektion müssen die Patienten eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen, die für BKV (im peripheren Blut oder Urin) mit konsistenten klinischen Symptomen positiv ist.
• Für eine ADV-Infektion müssen die Patienten eine positive PCR für ADV im peripheren Blut aufweisen UND/ODER die Patienten müssen die Kriterien einer wahrscheinlichen oder definitiven Adenovirus-Organerkrankung erfüllen.
• Für eine CMV-Infektion müssen Patienten eine PCR-positiv für CMV im peripheren Blut aufweisen UND/ODER Patienten müssen die Kriterien einer wahrscheinlichen oder definitiven CMV-Erkrankung erfüllen.
• Für JCV müssen Patienten eine dokumentierte JC-Virusenzephalitis oder eine JC-Endorganerkrankung haben.
• Für eine COVID-19-Infektion müssen Patienten eine COVID-19-bedingte Pneumonie/akutes Atemnotsyndrom (ARDS) haben, um aufgenommen zu werden, definiert als Patienten mit einem positiven COVID-19-Test (bronchoalveoläre Lavage [BAL], nasal oder pharyngeal) und radiologisch und klinische Anzeichen einer Lungenentzündung oder ARDS.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder benannte Vollmacht.
• Die Probanden müssen außerdem PA17-0483 für eine langfristige Nachsorge gemäß den Richtlinien des Biologic Response Modifiers Advisory Committee (BRMAC) der Food and Drug Administrations (FDA) zustimmen.
• Negativer Schwangerschaftsbluttest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder keine vorherige chirurgische Sterilisation. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören Intrauterinpessare (IUP), hormonelle Methoden (Antibabypillen, Injektionen und Implantate), Kondome, Diaphragmen, Tubenligatur oder Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder Campath erhalten haben.
• Patienten mit anderen unkontrollierten Infektionen (ausgenommen humanes Immunschwächevirus [HIV]/erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]). Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und vor der Aufnahme Anzeichen einer Besserung der Infektion aufweisen, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgestellt. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine endgültige systemische Antimykotikatherapie erhalten und vor der Aufnahme Anzeichen einer Besserung der Infektion aufweisen, wie vom PI festgelegt.
• Patienten mit aktiver Steroid-refraktärer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
• Patienten unter einer anderen immunsuppressiven Therapie als Tacrolimus, Sirolimus oder Steroiden
• Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität. Patienten mit kontrollierter Malignität unter Erhaltungstherapie wären für die Studie geeignet.