Estudo avaliando a viabilidade, segurança e eficácia de linhagens CTL específicas de vírus Knock Out de receptores de glicocorticóides geneticamente modificados para infecções virais em pacientes com câncer imunossuprimidos

Critério de inclusão:

• Pacientes > ou = 18 anos de idade ou mais.
• Para infecções por BKV, ADV ou CMV: Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas mieloablativas ou não mieloablativas usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue de cordão umbilical único ou duplo. Para infecção por vírus JC e COVID19: nenhum transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é necessário.
• Para infecção por BKV, os pacientes precisam ter reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para BKV (no sangue periférico ou na urina) com sintomas clínicos consistentes.
• Para infecção por ADV, os pacientes precisam ter PCR positivo para ADV no sangue periférico E/OU os pacientes precisam atender aos critérios de provável ou definitiva doença de órgão por adenovírus.
• Para infecção por CMV, os pacientes precisam ter PCR positivo para CMV no sangue periférico E/OU os pacientes precisam atender aos critérios de provável ou definitiva doença por CMV.
• Para JCV, os pacientes precisam ter encefalite viral JC documentada ou doença de órgão-alvo JC.
• Para infecção por COVID-19, os pacientes precisam ter pneumonia relacionada a COVID-19/síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) para serem incluídos, definidos como pacientes com teste positivo para COVID-19 (lavado broncoalveolar [BAL], nasal ou faríngeo) e exame radiológico e sinais clínicos de pneumonia ou SDRA.
• Consentimento informado por escrito do paciente ou procuração designada.
• Os indivíduos também devem consentir com o PA17-0483 para acompanhamento de longo prazo, de acordo com as diretrizes estabelecidas pelo Comitê Consultivo de Modificadores de Resposta Biológica (BRMAC) da Food and Drug Administration (FDA).
• Teste de sangue de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar pelo menos duas formas de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a interrupção do tratamento. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções e implantes), preservativos, diafragmas, laqueadura tubária ou vasectomia.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam globulina anti-timócito (ATG) dentro de 14 dias ou receberam infusão de linfócitos do doador (DLI) ou Campath dentro de 28 dias após a inscrição.
• Pacientes com outras infecções não controladas (excluindo o vírus da imunodeficiência humana [HIV]/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]). Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e apresentar sinais de melhora da infecção antes da inscrição, conforme determinado pelo investigador principal (PI). Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e apresentar sinais de melhora da infecção antes da inclusão, conforme determinado pelo IP.
• Pacientes com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) refratária a esteroides.
• Pacientes em terapia imunossupressora diferente de tacrolimus, sirolimus ou esteróides
• Recidiva ativa e descontrolada de malignidade. Pacientes com malignidade controlada em terapia de manutenção seriam elegíveis para o estudo.