Studio che valuta la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia del recettore glucocorticoide geneticamente modificato che elimina le linee CTL specifiche del virus per le infezioni virali nei pazienti oncologici immunosoppressi

Criterio di inclusione:

• Pazienti > o = 18 anni di età o più.
• Per infezioni da BKV, ADV o CMV: precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale singolo o doppio. Per il virus JC e l'infezione da COVID19: non è richiesto alcun precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
• Per l'infezione da BKV, i pazienti devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva per BKV (nel sangue periferico o nelle urine) con sintomi clinici coerenti.
• Per l'infezione da ADV, i pazienti devono avere la PCR positiva per ADV nel sangue periferico E/O i pazienti devono soddisfare i criteri di probabile o definitiva malattia d'organo adenovirus.
• Per l'infezione da CMV, i pazienti devono avere una PCR positiva per CMV nel sangue periferico E/O i pazienti devono soddisfare i criteri di probabile o definitiva malattia da CMV.
• Per JCV, i pazienti devono avere un'encefalite virale JC documentata o una malattia d'organo terminale JC.
• Per l'infezione da COVID-19, i pazienti devono essere arruolati con polmonite correlata a COVID-19/sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), definiti come pazienti con un test COVID-19 positivo (lavaggio broncoalveolare [BAL], nasale o faringeo) e radiologico e segni clinici di polmonite o ARDS.
• Consenso informato scritto del paziente o procura designata.
• I soggetti sono inoltre tenuti ad acconsentire a PA17-0483 per il follow-up a lungo termine secondo le linee guida stabilite dal Comitato consultivo sui modificatori della risposta biologica (BRMAC) della Food and Drug Administrations (FDA).
• Esame del sangue di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile in età fertile, definite come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare almeno due forme di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono dispositivo intrauterino (IUD), metodi ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni e impianti), preservativi, diaframmi, legatura delle tube o vasectomia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto globulina anti-timocita (ATG) entro 14 giorni o hanno ricevuto infusione di linfociti da donatore (DLI) o campath entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Pazienti con altre infezioni non controllate (escluso virus dell'immunodeficienza umana [HIV]/sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]). Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere la terapia definitiva e avere segni di miglioramento dell'infezione prima dell'arruolamento, come determinato dal ricercatore principale (PI). Per le infezioni fungine, i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e avere segni di miglioramento dell'infezione prima dell'arruolamento, come determinato dal PI.
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi attivi (GVHD).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva diversa da tacrolimus, sirolimus o steroidi
• Recidiva attiva e incontrollata di malignità. I pazienti con tumore maligno controllato in terapia di mantenimento sarebbero eleggibili per lo studio.