Estudio que evalúa la viabilidad, la seguridad y la eficacia de las líneas CTL específicas del virus Knock-out del receptor de glucocorticoides modificadas genéticamente para infecciones virales en pacientes con cáncer inmunodeprimidos

Criterios de inclusión:

• Pacientes > o = 18 años de edad o mayores.
• Para infecciones por BKV, ADV o CMV: Trasplante previo de células madre hematopoyéticas mieloablativas o no mieloablativas alogénicas usando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical simple o doble. Para el virus JC y la infección por COVID19: no se requiere un trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH).
• Para la infección por BKV, los pacientes deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para BKV (en sangre periférica u orina) con síntomas clínicos consistentes.
• Para la infección por ADV, los pacientes deben tener PCR positiva para ADV en sangre periférica Y/O los pacientes deben cumplir con los criterios de enfermedad orgánica por adenovirus probable o definitiva.
• Para la infección por CMV, los pacientes deben tener PCR positiva para CMV en sangre periférica Y/O los pacientes deben cumplir con los criterios de enfermedad por CMV probable o definitiva.
• Para JCV, los pacientes deben tener encefalitis viral JC documentada o enfermedad del órgano terminal JC.
• Para la infección por COVID-19, los pacientes deben tener neumonía relacionada con COVID-19/síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) para ser inscritos, definidos como pacientes con una prueba de COVID-19 positiva (lavado broncoalveolar [BAL], nasal o faríngeo) y radiológico. y signos clínicos de neumonía o ARDS.
• Consentimiento informado por escrito del paciente o poder designado.
• Los sujetos también deben dar su consentimiento a PA17-0483 para un seguimiento a largo plazo según las pautas establecidas por el Comité Asesor de Modificadores de Respuesta Biológica (BRMAC) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Prueba de sangre de embarazo negativa en pacientes mujeres en edad fértil, definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar al menos dos formas de control de la natalidad durante el estudio y durante al menos 6 meses después de suspender el tratamiento. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen el dispositivo intrauterino (DIU), los métodos hormonales (píldoras, inyecciones e implantes anticonceptivos), condones, diafragmas, ligadura de trompas o vasectomía.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido globulina antitimocito (ATG) dentro de los 14 días o hayan recibido infusión de linfocitos de donante (DLI) o campath dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes con otras infecciones no controladas (excluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]). Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y tener signos de mejora de la infección antes de la inscripción según lo determine el investigador principal (PI). Para las infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y mostrar signos de mejora de la infección antes de la inscripción, según lo determine el PI.
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped refractaria a los esteroides (EICH).
• Pacientes en terapia inmunosupresora que no sea tacrolimus, sirolimus o esteroides
• Recaída activa e incontrolada de malignidad. Los pacientes con malignidad controlada en terapia de mantenimiento serían elegibles para el estudio.