Badanie oceniające wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność genetycznie zmodyfikowanego receptora glukokortykoidowego z nokautem swoistych dla wirusa linii CTL w zakażeniach wirusowych u pacjentów z rakiem z obniżoną odpornością

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci > lub = 18 lat lub starsi.
• W przypadku zakażeń BKV, ADV lub CMV: Wcześniejsze mieloablacyjne lub niemieloablacyjne allogeniczne hematopoetyczne przeszczepienie komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej. W przypadku zakażenia wirusem JC i COVID19: nie jest wymagany wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
• W przypadku zakażenia BKV pacjenci muszą mieć pozytywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność BKV (we krwi obwodowej lub w moczu) ze spójnymi objawami klinicznymi.
• W przypadku zakażenia ADV pacjenci muszą mieć pozytywny wynik testu PCR na obecność ADV we krwi obwodowej ORAZ/LUB pacjenci muszą spełniać kryteria prawdopodobnej lub definitywnej choroby narządowej związanej z adenowirusem.
• W przypadku zakażenia CMV pacjenci muszą mieć pozytywny wynik testu PCR na obecność CMV we krwi obwodowej ORAZ/LUB pacjenci muszą spełniać kryteria prawdopodobnej lub definitywnej choroby CMV.
• W przypadku JCV pacjenci muszą mieć udokumentowane wirusowe zapalenie mózgu JC lub chorobę narządów końcowych JC.
• W przypadku zakażenia COVID-19 pacjenci muszą mieć zapalenie płuc/zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) związane z COVID-19, zdefiniowani jako pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność COVID-19 (płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe [BAL], nos lub gardło) i badaniem radiologicznym i kliniczne objawy zapalenia płuc lub ARDS.
• Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub wyznaczonego pełnomocnictwa.
• Pacjenci są również zobowiązani do wyrażenia zgody na PA17-0483 w celu długoterminowej obserwacji zgodnie z wytycznymi określonymi przez Komitet Doradczy ds. Modyfikatorów Odpowiedzi Biologicznej (BRMAC) Urzędu ds. Żywności i Leków (FDA).
• Ujemny wynik testu ciążowego z krwi u pacjentek w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania co najmniej dwóch form antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), metody hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki i implanty), prezerwatywy, przepony, podwiązanie jajowodów lub wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali globulinę antytymocytarną (ATG) w ciągu 14 dni lub otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) lub Campath w ciągu 28 dni od włączenia.
• Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami (z wyjątkiem ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV]/zespołu nabytego niedoboru odporności [AIDS]). W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne leczenie i wykazywać oznaki poprawy zakażenia przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI). W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i wykazywać oznaki poprawy zakażenia przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami PI.
• Pacjenci z aktywną, oporną na leczenie steroidami chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
• Pacjenci stosujący leczenie immunosupresyjne inne niż takrolimus, syrolimus lub steroidy
• Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej. Do badania kwalifikowaliby się pacjenci z kontrolowanym nowotworem złośliwym leczeni podtrzymująco.