Onderzoek naar de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van genetisch gemanipuleerde glucocorticoïdreceptor knock-out virusspecifieke CTL-lijnen voor virale infecties bij kankerpatiënten met immunosuppressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten > of = 18 jaar of ouder.
• Voor BKV-, ADV- of CMV-infecties: Eerdere myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of enkel of dubbel navelstrengbloed. Voor JC-virus en COVID19-infectie: er is geen voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) vereist.
• Voor BKV-infectie moeten patiënten een polymerasekettingreactie (PCR) positief hebben voor BKV (in perifeer bloed of urine) met consistente klinische symptomen.
• Voor ADV-infectie moeten patiënten PCR-positief zijn voor ADV in perifeer bloed EN/OF patiënten moeten voldoen aan de criteria van waarschijnlijke of definitieve adenovirus-orgaanziekte.
• Voor CMV-infectie moeten patiënten PCR-positief zijn voor CMV in perifeer bloed EN/OF patiënten moeten voldoen aan de criteria van waarschijnlijke of definitieve CMV-ziekte.
• Voor JCV moeten patiënten gedocumenteerde JC-virale encefalitis of JC-eindorgaanziekte hebben.
• Voor COVID-19-infectie moeten patiënten COVID-19-gerelateerde pneumonie/acute respiratory distress syndrome (ARDS) hebben om te worden ingeschreven, gedefinieerd als patiënten met een positieve COVID-19-test (bronchoalveolaire lavage [BAL], nasaal of faryngeaal) en radiologische en klinische tekenen van longontsteking of ARDS.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of aangewezen volmachthebber.
• Proefpersonen moeten ook instemmen met PA17-0483 voor follow-up op lange termijn volgens de richtlijnen die zijn uiteengezet door de Biologische Response Modifiers Advisory Committee (BRMAC) van de Food and Drug Administration (FDA).
• Negatieve zwangerschapsbloedtest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om ten minste twee vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen van de behandeling. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer een spiraaltje (spiraaltje), hormonale methoden (anticonceptiepillen, injecties en implantaten), condooms, diafragma's, afbinden van de eileiders of vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 14 dagen anti-thymocytenglobuline (ATG) hebben gekregen of die binnen 28 dagen na inschrijving een donorlymfocyteninfusie (DLI) of campath hebben gekregen.
• Patiënten met andere ongecontroleerde infecties (exclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV]/verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]). Voor bacteriële infecties moeten patiënten definitieve therapie krijgen en tekenen van verbetering van de infectie vertonen voorafgaand aan inschrijving, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI). Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en tekenen hebben van een verbetering van de infectie voorafgaand aan inschrijving, zoals bepaald door de PI.
• Patiënten met actieve steroïde refractaire graft-versus-hostziekte (GVHD).
• Patiënten die een andere immunosuppressieve therapie krijgen dan tacrolimus, sirolimus of steroïden
• Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit. Patiënten met gecontroleerde maligniteit op onderhoudstherapie zouden in aanmerking komen voor de studie.