Eine Phase Ⅲ-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Hemay022+Aromatasehemmer (AI) bei Teilnehmern mit ER+/HER2+ fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (Fillful-03)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt；
2. Die Probanden müssen vor Beginn der Studie ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
3. Durch Pathologie diagnostizierte Brustkrebspatienten;
4. ER-positiv und HER2-Überexpression;
5. Fortgeschrittener/metastasierter Brustkrebs, bei dem zuvor eine Therapie mit Trastuzumab (oder Trastuzumab-Biosimilar) fehlgeschlagen ist;
6. messbare und/oder nicht messbare Krankheit;
7. (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
8. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
9. Frauen nach der Menopause;
10. Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion des Knochenmarks;
11. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) ≤ Grad 2 sein, mit Ausnahme von Haarausfall, Pigmentierung und Langzeittoxizität, die durch Strahlentherapie verursacht werden (die nicht behoben werden kann durch das Urteil des Ermittlers)；
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich ihrer Partner) haben keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Medikation.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit viszeraler Krise;
2. Patienten mit Rückenmarkskompression oder Hirnhautmetastasen;
3. Patienten, die mit einem niedermolekularen HER2-Tyrosinkinase-Hemmer (HER2-TKI) behandelt wurden (medikamentöse Behandlung ≤ 2 Wochen ist ausgeschlossen)
4. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben;
5. eine Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben> 1 Zeilen;
6. Patienten mit parenteraler Ernährung; Malabsorptionssyndrom; oder jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption oder die Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen, beeinträchtigt;
7. Verwendung eines Arzneimittels, das den hepatischen Metabolismus von Hemay022 innerhalb von 2 Wochen vor der Studie und während der gesamten Studiendauer hemmt oder induziert;
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen Hemay022, Lapatinib, AI (Letrozol, Exemestan), Capecitabin oder ähnliche Arzneimittel;
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
10. Positives Blut für Human Immunodeficiency Virus (HIV-Antikörper); Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HBV-DNA >obere Grenze des Normalwerts; Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung benötigen
12. behandlungsbedürftige Arrhythmien;
13. Bestätigte QTc-Verlängerung (≥500 ms);
14. Menschen mit einer behandlungsbedürftigen interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
15. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie andere Medikamente für klinische Studien erhalten haben
16. Größere Operation oder Verletzung weniger als 4 Wochen vor der Studie
17. Der Studienzeitraum muss von einer anderen Antitumortherapie begleitet werden, wie z. B. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (außer symptomatischer lokaler Strahlentherapie).
18. Jeder andere bösartige Krebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von adäquat behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut
19. Jede Bedingung, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen würde