Un estudio de fase Ⅲ de la eficacia y seguridad de Hemay022+inhibidor de la aromatasa (IA) en participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+/HER2+ (Fillful-03)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años;
2. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes de ingresar al estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito;
3. Sujetos con cáncer de mama diagnosticados por patología;
4. ER positivo y sobreexpresión de HER2;
5. Cáncer de mama avanzado/metastásico que ha tenido fracaso terapéutico previo con régimen de trastuzumab (o biosimilar de trastuzumab);
6. enfermedad medible y/o no medible;
7. (Eastern Cooperative Oncology Group)Estado de rendimiento ECOG de 0-1;
8. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses;
9. Mujeres postmenopáusicas;
10. Médula ósea, hígado, riñón y coagulación adecuada Función de la médula ósea;
11. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser Criterios de terminología común de eventos adversos (CTCAE, versión 5.0) ≤ Grado 2 en el momento de la aleatorización, excepto la pérdida de cabello, la pigmentación y la toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia (que no se puede recuperar con el juicio del investigador);
12. Las pacientes mujeres en edad fértil (incluyendo a sus parejas) no tienen plan de embarazo y toman voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última medicación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con crisis visceral;
2. Pacientes con presencia de compresión medular o cerebral, metástasis meníngeas;
3. Pacientes que han sido tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa HER2 de molécula pequeña (HER2-TKI) (se excluye el ciclo de medicación ≤2 semanas)
4. Haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
5. Haber recibido quimioterapia por cáncer de mama avanzado > 1 línea;
6. Pacientes con nutrición parenteral; síndrome de malabsorción; o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco o la incapacidad para tolerar medicamentos orales;
7. Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo hepático de Hemay022 en las 2 semanas anteriores al estudio y durante todo el estudio;
8. Pacientes que se sabe que tienen antecedentes de alergias a Hemay022, lapatinib, AI (letrozol, exemestano), capecitabina o medicamentos similares;
9. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50%;
10. Sangre positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH); Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB>límite superior de lo normal; Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
11. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento antiinfeccioso intravenoso
12. Arritmias que requieren tratamiento;
13. Prolongación del QTc confirmada (≥500ms) ;
14. Personas con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que necesita tratamiento, antecedentes de neumonitis por radiación o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
15. Haber recibido otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
16. Cirugía mayor o lesión menos de 4 semanas antes del estudio
17. El período de estudio debe ir acompañado de otra terapia antitumoral, como quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia (excepto radioterapia local sintomática)
18. Cualquier otro cáncer maligno dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ o carcinomas de células basales y cutáneos escamosos tratados adecuadamente
19. Cualquier condición que haga que el sujeto sea inapropiado para este estudio a juicio del investigador.