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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PD) von GSK3888130B bei gesunden Teilnehmern

25. März 2025 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Einzeldosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK3888130B bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren

Dies ist das erste Mal in einer Humanstudie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und PD von GSK3888130B über eine Reihe von Dosierungen bei gesunden Teilnehmern zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
  • Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
  • Teilnehmer mit einem bestätigten positiven Impfstatus für Impfstoffe gegen das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), die mindestens 30 Tage vor der Verabreichung in der Studie verabreicht wurden.
  • SARS-CoV-2-Screening-Test negativ gemäß den lokalen Richtlinien.
  • Teilnehmer mit einem aktuellen/saisonalen Impfstatus in der Vorgeschichte gegen Influenza oder die zustimmen, Influenza-Impfstoff mindestens 30 Tage vor der Verabreichung zu erhalten, wenn die Studiendosis während der Influenza-Saison (1. Oktober bis 30. April) erfolgt.
  • Körpergewicht größer oder gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,5 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
  • Männlich und/oder weiblich ohne gebärfähiges Potenzial
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
  • Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorten des Immun-Challenge-Modells: Teilnehmer mit einer Impfung gegen Bacillus Calmette Guerin (BCG), nachgewiesen durch eine BCG-Narbe, oder einer dokumentierten Krankengeschichte einer BCG-Impfung mit/ohne BCG-Narbe. Die mündliche Mitteilung der BCG-Impfung durch den Teilnehmer ist akzeptabel, wenn keine Dokumentation verfügbar ist oder eine BCG-Narbe nicht sichtbar und in den Quellenanmerkungen aufgezeichnet ist.

Ausschlusskriterien:

  • Anaphylaxie in der Vorgeschichte.
  • Immunschwäche oder Autoimmunität anhand der Anamnese beurteilt.
  • Eine Geschichte von wiederkehrenden Infektionen.
  • Behandlung einer chronischen Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Jede akute Infektion (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen), die nicht innerhalb von vier Wochen nach der Einnahme vollständig abgeklungen ist
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien.
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenanomalien.
  • Eine klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG, das beim Screening durchgeführt wurde.
  • Eine klinisch signifikante Anomalie im Holter-Monitor, die beim Screening festgestellt wurde.
  • Bösartige Vorgeschichte, einschließlich bösartiger oder nicht bösartiger Hautkrebs.
  • Teilnehmer mit bekannten SARS-CoV-2-positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen.
  • Vorherige mittelschwere/schwere SARS-CoV-2-Infektion, die eine Sauerstoffergänzung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Antibiotika oder antivirale Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme.
  • Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder Plan, während der Studie eine Lebendimpfung zu erhalten.
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, wenn dies nach Meinung des Prüfarztes (ggf. in Absprache mit dem GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor) der Fall ist Medikation wird die Studienverfahren beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
  • Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
  • Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung.
  • Ein positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder Tag -1
  • Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Ermittlers einem hohen Risiko einer Mycobacterium tuberculosis (MTB)-Infektion ausgesetzt.
  • Zusätzliche Ausschlusskriterien für Immun-Challenge-Modellkohorten: Vorgeschichte einer schweren lokalen Reaktion auf Tuberkulinprodukte.
  • Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder atopischer Dermatitis, definiert durch die Notwendigkeit einer intermittierenden oder kontinuierlichen Therapie oder anderer signifikanter Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme kontraindizieren.
  • Schwere Nebenwirkung auf Lokalanästhetika in der Anamnese.
  • Vorhandensein von Keloiden oder Vorgeschichte von Keloiden.
  • Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von übermäßigen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko im Hinblick auf die Teilnahme an der Studie darstellen.
  • Das Vorhandensein von Tätowierungen, Nävi oder anderen Hautanomalien auf dem volaren Unterarm Fitzpatrick-Hautfarbe Grad V nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen die Studienauswertungen
  • Teilnahme innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme an Freizeit-Sonnenbädern oder der Nutzung von Sonnenbänken im Bereich der Haut vom Handgelenk bis einschließlich der Schulter.
  • Derzeitiger Raucher oder Nutzer von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) während oder innerhalb von 30 Tagen vor Studienteilnahme.
  • Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Einheiten Alkohol.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 1 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 1: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 2: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 2 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 2: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 3: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 3 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 3: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 4: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 4 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 4: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 5: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 5 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 5: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 6: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 6 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 6: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.
Experimental: Kohorte 7: Teilnehmer, die GSK3888130B in Dosisstufe 7 erhalten
Arzneimittel: GSK3888130B
GSK3888130B wird verwaltet.
Placebo-Komparator: Kohorte 7: Teilnehmer, die Placebo erhielten
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: Bis zu 160 Tage
Ein AE ist ein unerschütterliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein SAE ist ein schwerwiegendes nachteiliges Ereignis, das in jeder Dosis: Das Ergebnis des Todes, das lebensbedrohliche Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes erfordert, eine anhaltende oder signifikante Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie-/Geburtsfehler oder eine andere Situation nach medizinischem oder wissenschaftlichem Urteilsvermögen ist.
Bis zu 160 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Hämatologieergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 85 Tage
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden hämatologischen Parameter entnommen: Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, Hämoglobin (Hg), Lymphozyten, mittlerer korpuskulärer Hg, mittlerer korpuskuläres Volumen, Monozyten, Zählung der Blutkörperchen, Retikulocytes, Gesamtneuraphile und Zählung der Weißbluden (WBKytes). Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in der Hämatologie wurde berichtet. Die klinische Signifikanz wurde vom Forscher bestimmt.
Bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Cluster von Differenzierungscluster (CD) 4+ T-Z-Zell zählt Ergebnisse nach maximaler Graderhöhung nach der Baseline im Vergleich zur Grundlinie
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Für die Analyse der CD4+ T -Zellzahlen wurden Blutproben entnommen. Die CD4+ T -Zellenzahlen wurden nach dem National Cancer Institute - gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI -CTCAE) bewertet. Grad 0: über 0,5*10^9 Zellen/Liter (L), Grad 1: <0,5 bis 0,2*10^9 Zellen/L, Grad 2: <0,2 bis 0,05*10^9 Zellen/L, Grad 3: unter 0,05*10^9 Zellen/l. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert. Eine Erhöhung wurde als Zunahme des Grades im Vergleich zur Basisqualität definiert. Alle Worst-Case-Post-Baseline-Erhöhungen auf Grad 1, Klasse 2 und Klasse 3 werden vorgestellt.
Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Kreatininergebnissen nach maximaler Qualität Erhöhung nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Blutproben wurden zur Analyse von Kreatinin gesammelt. Kreatinin wurde nach den NCI-CTCAE bewertet. Grad 0: <1,5* Grundlinie oder Erhöhung von Grundlinien <26 Mikromol pro Liter (Umol/l), Grad 1: 1,5 bis 1,9* Baseline oder Erhöhung von Ausgangswert> = 26 Umol/L, Klasse 2: 2,0 bis 2,9* Baseline, Grad 3:> = 3,0* Grundlinie, oder> = 354 Umol/l. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert. Eine Erhöhung wurde als Zunahme des Grades im Vergleich zur Basisqualität definiert. Alle Worst-Case-Post-Baseline-Erhöhungen auf Grad 1, Klasse 2 und Klasse 3 werden vorgestellt.
Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in den Ergebnissen der klinischen Chemie
Zeitfenster: Bis zu 85 Tage
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden klinischen Chemieparameter entnommen: Alanin -Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase, Calcium, Gesamt- und Direktbilirubin, Glucose, Kalium, Natrium, Gesamtprotein, Laktatdehydrogenase, Haptoglobins und Ureigr. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in der klinischen Chemie wurde berichtet. Die klinische Signifikanz wurde vom Forscher bestimmt.
Bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit schlimmster Fall jegliche Erhöhung der Urinanalyseergebnisse nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Urinproben wurden zur Analyse des spezifischen Gewichts, des Potentials von Wasserstoff (PH), Glucose, Protein, Erythrozyten, Ketonen, Bilirubin, Urobilinogen, Nitrit und Leukozyten im Urin im Urin durch Timt -Stick gesammelt. Der Tauchsticketest ergibt eine semi-quantitative Weise, und die Ergebnisse für Urinanyseparameter können als negativ, verfolgt, 1+, 2+ und 3+ gelesen werden, was proportionale Konzentrationen in der Urinprobe anzeigt. In jeglichem Anstieg bedeutet die Zunahme der Verfolgung von 1+, 2+ oder 3+ nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert. Die Anzahl der Teilnehmer mit schlimmster Fall hat eine Zunahme der Urinanalyseergebnisse nach dem Baseline im Vergleich zur Basislinie vorgestellt.
Grundlinie (Tag 1) und bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Vitalzeichenergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 85 Tage
Die Vitalfunktionen umfassten den systolischen und diastolischen Blutdruck, der Puls und die Atemwegsrate und wurden mit dem Teilnehmer an der Halb-Supin-Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Temperatur wurde auch als Vitalfunktion gemessen, erforderte jedoch keine Positionierung oder Ruhe vor dem Messen. Die klinische Signifikanz wurde vom Forscher bestimmt.
Bis zu 85 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Cytomegalovirus (CMV) -Deoxyribonukleinsäure (DNA) und Varicella -Zoster -Virus (VZV) DNA
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1), Tag 15 und Tag 85
VZV-Nukleinsäure aus Blutproben wurden unter Verwendung der Qiasymphony SP extrahiert, gefolgt von der Taqman-Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (PCR) zur Verstärkung und zum Nachweis. Mauscytomegalovirus (MCMV) wurde als interne Kontrolle (IC) verwendet und während des Extraktionsprozesses eingeführt. CMV-Nukleinsäure wurde unter Verwendung der Qiasymphonie sp/gefolgt von der automatisierten Einrichtung der Echtzeit-PCR von Artus unter Verwendung des Rotorgengens Q zur Verstärkung und Erkennung extrahiert. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert. Die Anzahl der Teilnehmer mit positiver CMV -DNA und VZV -DNA wurde vorgestellt.
Grundlinie (Tag 1), Tag 15 und Tag 85
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Epstein-Barr-Virus (EBV) DNA
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1), Tag 15 und Tag 85
Die EBV -DNA wurde bewertet und qualitative Daten wurden vorgestellt. Die Daten wurden in 'positiv> = llq' und 'positiv <llq' kategorisiert. LLQ ist eine untere Grenze der Quantifizierung. Teilnehmer mit EBV -DNA -Werten> = LLQ wurden als 'positiv> = llq' kategorisiert. Dies stellt ein positives Ergebnis dar, das über der Quantifizierungsgrenze der Assays liegt. Teilnehmer mit EBV -DNA -Werten <llq wurden als "positiv <llq" eingestuft. Dies stellt ein positives Ergebnis dar, das unter der Quantifizierungsgrenze der Tests liegt. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert.
Grundlinie (Tag 1), Tag 15 und Tag 85
Anzahl der Teilnehmer mit dem schlimmsten Fall nach der Baseline abnormale Elektrokardiogramm (EKG) Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 85 Tage
Zwölf Blei -EKGs wurden unter Verwendung einer EKG -Maschine erhalten, die automatisch die Herzfrequenz und das gemessene PR-, QRS-, QT- und QT -korrigierte Intervall berechnete. Abnormale Befunde wurden als klinisch signifikant (CS) und nicht klinisch signifikant (NCS) eingestuft. Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung in Verbindung gebracht werden, es sei denn, der Forscher ist für den Zustand des Teilnehmers schwerwiegender als erwartet. Es wurden Daten für die Anzahl der Teilnehmer mit dem schlechtesten Fall nach dem Baseline abnormale EKG-Ergebnisse vorgestellt.
Bis zu 85 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentrationen von GSK3888130b für die intravenöse Verabreichung der Dosis 1, 2 und 4
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die Messung der Serumkonzentrationen von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt. Die pharmakokinetische (PK) Population bestand aus allen Teilnehmern der Sicherheitsanalyse, die eine aktive Studienintervention erhalten hatten und mindestens 1 Nicht-missingige PK-Bewertung nach der Dosis aufwiesen (nicht quantifizierbare [NQ] -Werte wurden als nicht-missibierte Werte angesehen).
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Serumkonzentrationen von GSK3888130b für die subkutane Verabreichung der Dosisspiegel 3 und 5
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die Messung der Serumkonzentrationen von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Serumkonzentrationen von GSK3888130b für die Dosisspiegel 6 und 7 IV verabreicht
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die Messung der Serumkonzentrationen von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt. Die pharmakokinetische (PK) Population bestand aus allen Teilnehmern der Sicherheitsanalyse, die eine aktive Studienintervention erhalten hatten und mindestens 1 Nicht-missingige PK-Bewertung nach der Dosis aufwiesen (nicht quantifizierbare [NQ] -Werte wurden als nicht-missibierte Werte angesehen).
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zu Zeit T (AUC [0 bis T]) von GSK3888130b für die Dosisniveaus 1, 2 und 4 intravenöse Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
AUC (0 bis T) für die Dosisstufen 3 und 5 subkutane Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
AUC (0 bis T) für die intravenöse Verabreichung der Dosis 6 und 7
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) von GSK3888130b für die Dosiswerte 1, 2 und 4 intravenöser Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
CMAX von GSK3888130b für die dosis -Werte 3 und 5 subkutane Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Cmax von GSK3888130b für die Dosisspiegel 6 und 7 intravenöse Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Zeit bis Cmax (TMAX) von GSK3888130b für die intravenöse Verabreichung der Dosis 1, 2 und 4
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Tmax von GSK3888130b für die dosis -Werte 3 und 5 subkutane Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Tmax von GSK3888130b für die Dosisspiegel 6 und 7 intravenöse Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Halbwertszeit (T1/2) von GSK3888130b für die intravenöse Verabreichung der Dosis 1, 2 und 4
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
T1/2 von GSK3888130b für die Dosisspiegel 3 und 5 subkutane Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
T1/2 von GSK3888130b für die Dosisspiegel 6 und 7 intravenöse Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Clearance (CL) von GSK3888130b für die intravenöse Verabreichung der Dosis 1, 2 und 4
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Clearance -Faktor (CL/F) von GSK3888130b für die Dosisspiegel 3 und 5 subkutane Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach subkutaner Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
CL von GSK3888130b für die Dosisspiegel 6 und 7 intravenöse Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK3888130b nach intravenöser Verabreichung gesammelt.
Tag 1: Vordosis, 30 Minuten, 1 Stunde, 4, 8, 12, 24, 48 Stunden; Tage 6, 8, 10, 15, 21, 29, 57 und 85
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drogen-Antikörpern gegen GSK3888130b
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1), Tag 15, Tag 29, Tag 57 und Tag 85
Serumproben wurden zur Bestimmung von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) unter Verwendung eines validierten elektrochemilumineszierenden Immunoassays (ECL) gesammelt. Der Assay umfasste Screening-, Bestätigungs- und Titrationsschritte. Wenn Serumproben im Screening -Assay positiv getestet wurden, wurden sie als „potenziell positiv“ angesehen und unter Verwendung des Bestätigungsassays weiter auf Spezifität analysiert. Proben, die im Bestätigungsassay positiv bestätigten, wurden als "positiv" gemeldet. Bestätigte positive ADA-Proben wurden im Titrationsassay weiter charakterisiert, um die Menge an ADA in der Stichprobe zu quasi. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert.
Grundlinie (Tag 1), Tag 15, Tag 29, Tag 57 und Tag 85
Prozentuale Spitzenreduktion von Ausgangswert in abgeleiteten freien Interleukin 7 (IL 7) im Blut
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und bis zu 8 Stunden
Die freien IL-7-Werte wurden im Laufe der Zeit mit einem nichtlinearen Modellierungsansatz für nichtlineare gemischte Effekte aus den Gesamtkonzentrationen IL-7 und GSK3888130B (als abgeleitete freie IL-7) abgeleitet. Ein Ziel-vermittelter Arzneimittel-Dispositionsmodell wurde verwendet, um die Gesamt-IL-7- und GSK3888130B-Assay-Konzentrationsdaten anzupassen, um die Free-IL-7-Konzentrationen abzuleiten. Die maximale Reduktion im Vergleich zu Ausgangswert (prozentuale Veränderung) wurde für jeden Teilnehmer als berechnet; Peakreduktion = (1 - Minimum [freie IL7/IL7 -Grundlinie])*100. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert.
Grundlinie (Tag 1) und bis zu 8 Stunden
Mediane Fluoreszenzintensität (MDFI) der Expression von B-Zell-Lymphom 2 (Bcl-2) in CD4+ T-Zellen im Blut
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Tag 15
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten gesammelt, um die Bcl-2-Expression in CD4+ T-Zellen als mittlere Fluoreszenzintensität (MDFI) zu messen. Die Grundlinie wurde als die jüngste Bewertung vor der Dosis definiert. MDFI-Werte als Maß für die Bcl-2-Expression in CD4+ T-Zellen wurden durch Durchflusszytometrie gemessen. Placebo-Arme wurden im Berichts- und Analyseplan vorgegeben.
Grundlinie (Tag 1) und Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 213960
  • 2021-002063-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, eines wichtigen sekundären Endpunkts und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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