Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PD) von GSK3888130B bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Teilnehmer mit einem bestätigten positiven Impfstatus für Impfstoffe gegen das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), die mindestens 30 Tage vor der Verabreichung in der Studie verabreicht wurden.
• SARS-CoV-2-Screening-Test negativ gemäß den lokalen Richtlinien.
• Teilnehmer mit einem aktuellen/saisonalen Impfstatus in der Vorgeschichte gegen Influenza oder die zustimmen, Influenza-Impfstoff mindestens 30 Tage vor der Verabreichung zu erhalten, wenn die Studiendosis während der Influenza-Saison (1. Oktober bis 30. April) erfolgt.
• Körpergewicht größer oder gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,5 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männlich und/oder weiblich ohne gebärfähiges Potenzial
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für Kohorten des Immun-Challenge-Modells: Teilnehmer mit einer Impfung gegen Bacillus Calmette Guerin (BCG), nachgewiesen durch eine BCG-Narbe, oder einer dokumentierten Krankengeschichte einer BCG-Impfung mit/ohne BCG-Narbe. Die mündliche Mitteilung der BCG-Impfung durch den Teilnehmer ist akzeptabel, wenn keine Dokumentation verfügbar ist oder eine BCG-Narbe nicht sichtbar und in den Quellenanmerkungen aufgezeichnet ist.

Ausschlusskriterien:

• Anaphylaxie in der Vorgeschichte.
• Immunschwäche oder Autoimmunität anhand der Anamnese beurteilt.
• Eine Geschichte von wiederkehrenden Infektionen.
• Behandlung einer chronischen Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede akute Infektion (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen), die nicht innerhalb von vier Wochen nach der Einnahme vollständig abgeklungen ist
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenanomalien.
• Eine klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG, das beim Screening durchgeführt wurde.
• Eine klinisch signifikante Anomalie im Holter-Monitor, die beim Screening festgestellt wurde.
• Bösartige Vorgeschichte, einschließlich bösartiger oder nicht bösartiger Hautkrebs.
• Teilnehmer mit bekannten SARS-CoV-2-positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen.
• Vorherige mittelschwere/schwere SARS-CoV-2-Infektion, die eine Sauerstoffergänzung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Antibiotika oder antivirale Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme.
• Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder Plan, während der Studie eine Lebendimpfung zu erhalten.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, wenn dies nach Meinung des Prüfarztes (ggf. in Absprache mit dem GlaxoSmithKline [GSK] Medical Monitor) der Fall ist Medikation wird die Studienverfahren beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder Tag -1
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Ermittlers einem hohen Risiko einer Mycobacterium tuberculosis (MTB)-Infektion ausgesetzt.
• Zusätzliche Ausschlusskriterien für Immun-Challenge-Modellkohorten: Vorgeschichte einer schweren lokalen Reaktion auf Tuberkulinprodukte.
• Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder atopischer Dermatitis, definiert durch die Notwendigkeit einer intermittierenden oder kontinuierlichen Therapie oder anderer signifikanter Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Schwere Nebenwirkung auf Lokalanästhetika in der Anamnese.
• Vorhandensein von Keloiden oder Vorgeschichte von Keloiden.
• Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von übermäßigen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko im Hinblick auf die Teilnahme an der Studie darstellen.
• Das Vorhandensein von Tätowierungen, Nävi oder anderen Hautanomalien auf dem volaren Unterarm Fitzpatrick-Hautfarbe Grad V nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen die Studienauswertungen
• Teilnahme innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme an Freizeit-Sonnenbädern oder der Nutzung von Sonnenbänken im Bereich der Haut vom Handgelenk bis einschließlich der Schulter.
• Derzeitiger Raucher oder Nutzer von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) während oder innerhalb von 30 Tagen vor Studienteilnahme.
• Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Einheiten Alkohol.