Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики (PD) GSK3888130B у здоровых участников

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Участники с подтвержденным положительным статусом прививки от тяжелого острого респираторного синдрома Коронавирус 2 (SARS-CoV-2), введенные как минимум за 30 дней до дозирования в исследовании.
• Скрининговый тест на SARS-CoV-2 отрицательный в соответствии с местными рекомендациями.
• Участники с текущим/сезонным статусом вакцинации против гриппа в анамнезе или которые согласны получить вакцину против гриппа по крайней мере за 30 дней до дозирования, если дозирование в рамках исследования проводится в сезон гриппа (с 1 октября по 30 апреля).
• Масса тела больше или равна (>=) 50 килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,5-32 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужчина и/или женщина недетородного возраста
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Дополнительные критерии включения в когорты модели иммунного заражения: Участники с вакцинацией Bacillus Calmette Guerin (BCG) в анамнезе, о чем свидетельствует рубец БЦЖ или документально подтвержденная медицинская история вакцинации БЦЖ с/без рубца БЦЖ. Устное сообщение о вакцинации БЦЖ от участника будет приемлемым, если документация недоступна или шрам БЦЖ не виден и не записан в примечаниях к источнику.

Критерий исключения:

• Анафилаксия в анамнезе.
• Иммунодефицит или аутоиммунитет, оцененный по истории болезни.
• История рецидивирующих инфекций.
• Лечение хронической инфекции в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая острая инфекция (включая инфекции верхних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей), которая не исчезла полностью в течение четырех недель после приема препарата.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии.
• Участники с историей болезни почек или почечных аномалий.
• Клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, выполненная при скрининге.
• Клинически значимая аномалия в холтеровском мониторе, выполненная при скрининге.
• История злокачественных новообразований, включая злокачественный или незлокачественный рак кожи.
• Участники с известными положительными контактами с SARS-CoV-2 за последние 14 дней.
• Предшествующая умеренная/тяжелая инфекция SARS-CoV-2, требующая кислородной поддержки или госпитализации.
• Антибиотики или противовирусная терапия в течение 30 дней после приема.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после введения дозы или план получения живой вакцины во время исследования.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 7 дней до введения дозы, если, по мнению исследователя (при необходимости, после консультации с медицинским монитором GlaxoSmithKline [GSK]), лекарства будут мешать процедурам исследования или поставят под угрозу безопасность участников.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования текущего исследования: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до введения дозы.
• Положительный тест на наркотики/алкоголь при скрининге или в День -1
• По мнению исследователя, участник подвергается высокому риску заражения микобактериями туберкулеза (MTB).
• Дополнительные критерии исключения для модельных когорт иммунологической недостаточности: Тяжелая местная реакция на препараты туберкулина в анамнезе.
• Наличие в анамнезе бронхиальной астмы, аллергического ринита или атопического дерматита, определяемых необходимостью периодической или постоянной терапии, или любой другой выраженной аллергии, что, по мнению исследователя, является противопоказанием к их участию.
• В анамнезе тяжелая побочная реакция на местный анестетик.
• Наличие келоидов или наличие келоидов в анамнезе.
• Протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
• История или наличие чрезмерных кровотечений или нарушений свертывания крови, которые, по мнению исследователя, представляют риск для безопасности участия в исследовании.
• Наличие татуировок, невусов или других аномалий кожи на ладонной поверхности предплечья, цвет кожи по шкале Фитцпатрика V, по мнению исследователя, мешает оценке исследования.
• Участие в течение 7 дней после приема дозы в рекреационных солнечных ваннах или использовании солярия на участке кожи от запястья до плеча включительно.
• Текущий курильщик или потребитель табачных или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) во время или в течение 30 дней до участия в исследовании.
• Среднее еженедельное потребление > 14 единиц алкоголя.